Nat Genet：科学家揭示前列腺癌中的新型基因亚群

  来自玛嘉烈公主癌症中心（Princess Margaret Cancer Centre）等处的科学家近日首次成功对前列腺癌中的局部多病灶疾病进行了完整地绘图，同时阐明了其分子特性，此外研究人员还发现了驱动前列腺癌发生的一种新型基因亚群，相关研究刊登于国际杂志Nature Genetics上，相关研究或为开发治疗前列腺癌的个体化疗法提供一定帮助。
  研究者Bristow博士表示，我们的研究揭示了前列腺癌如何因患者不同而异，文章中我们对74位携带格里森评分为7的指数的肿瘤患者的分子型态进行了分子，格里森评分是一种用于评估前列腺癌恶性程度的分类系统，在患者中研究者对来自5名患者机体中的23份多种肿瘤样本进行了全基因组测序研究，这5名患者均进行了外科手术治疗；通过分析每一种前列腺癌样本的遗传特性，研究者对每一种前列腺癌都进行了格里森恶性程度评分，结果表明，甚至很小的癌症都会包含可以改变患者预后的恶性癌细胞。
  促进前列腺癌的新型基因的发现或可帮助研究人员更为深入地研究前列腺癌的发病机理以及新型疗法的开发，而阐明不同群体中前列腺癌的突变或可帮助开发新型的诊断策略，来有效改善前列腺癌的治疗策略。目前大约有一半的前列腺癌患者都携带有C-MYC突变或L-MYC突变，但不会同时携带两种突变。研究者表示，根据决定病人疾病进展程度存在的基因他们或许就离对前列腺癌进行亚型分类更近了一步，而确定患者疾病的发展往往是以治疗时患者机体前列腺外的癌症扩散风险来衡量的。未来三年内研究者希望可以开发出进行临床检测的新型工具，而且研究者还希望开发出可以改善前列腺癌患者生活治疗的特殊疗法。

  早在2014年研究人员就开发出了一种新型的遗传检测手段，其可以帮助检测患高风险前列腺癌患者在局部手术疗法或放疗治疗后疾病复发的风险。本文研究中研究者阐明了前列腺癌患者机体癌症病灶中的多种患处的分子特性，对于后期开发新型的个体化疗法来有效治疗前列腺癌患者提供了一定的研究思路和依据。（转化医学网360zhyx.com）
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Spatial genomic heterogeneity within localized, multifocal prostate cancer
Nature Genetics       doi:10.1038/ng.3315
Paul C Boutros, Michael Fraser, Nicholas J Harding, Richard de Borja, Dominique Trudel, Emilie Lalonde, Alice Meng, Pablo H Hennings-Yeomans, Andrew McPherson, Veronica Y Sabelnykova, Amin Zia, Natalie S Fox, Julie Livingstone, Yu-Jia Shiah, Jianxin Wang, Timothy A Beck, Cherry L Have, Taryne Chong, Michelle Sam, Jeremy Johns, Lee Timms, Nicholas Buchner, Ada Wong, John D Watson, Trent T Simmons et al.
Herein we provide a detailed molecular analysis of the spatial heterogeneity of clinically localized, multifocal prostate cancer to delineate new oncogenes or tumor suppressors. We initially determined the copy number aberration (CNA) profiles of 74 patients with index tumors of Gleason score 7. Of these, 5 patients were subjected to whole-genome sequencing using DNA quantities achievable in diagnostic biopsies, with detailed spatial sampling of 23 distinct tumor regions to assess intraprostatic heterogeneity in focal genomics. Multifocal tumors are highly heterogeneous for single-nucleotide variants (SNVs), CNAs and genomic rearrangements. We identified and validated a new recurrent amplification of MYCL, which is associated with TP53 deletion and unique profiles of DNA damage and transcriptional dysregulation. Moreover, we demonstrate divergent tumor evolution in multifocal cancer and, in some cases, tumors of independent clonal origin. These data represent the first systematic relation of intraprostatic genomic heterogeneity to predicted clinical outcome and inform the development of novel biomarkers that reflect individual prognosis.