Nature子刊评出十年精品论文，多项华人成果入选

创刊于2005年的Nature Chemical Biology杂志日前迎来了自己的十周岁生日。该杂志在十周年之际回顾了过去发表的一系列研究成果，评出了一系列最受瞩目的精品文章以飨读者。这一精品文集总共选入了三位华人学者的成果，他们分别是何川（Chuan He）教授、赵英明（Yingming Zhao）教授和张文君（Wenjun Zhang音译）博士。

N6-Methyladenosine in nuclear RNA is a major substrate of the obesity-associated FTO

Nature Chemical Biology在2010年的Grand Challenge Commentary中首次定义了“RNA表观遗传学”。随后，何川（Chuan He）教授及其同事2011年的这项研究成果打开了RNA表观遗传学之门，RNA表观遗传学终于自立门户。

在分子生物学的中心法则中，遗传信息从DNA、RNA流向蛋白。基因组DNA和组蛋白上都存在可逆的表观遗传学修饰，这些修饰可以调控基因的表达，进而决定细胞的状态，影响细胞的分化和发育。近年来人们发现， mRNA和其他RNA上也存在类似的调控机制。

RNA同时具有信息分子和调控分子的双重身份，它不仅将DNA的遗传信息传递给蛋白，也调节着许多生物学过程。而RNA的表观遗传学修饰，为这种多样化的功能奠定了基础。N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA上最常见的一种表观遗传学修饰，平均每一条mRNA含有3-5个m6A。不过，人们并不清楚m6A在机体中究竟起到了什么样的作用。

何川教授证实mRNA上的m6A修饰受到肥胖相关蛋白FTO的调控（去甲基化），并由此揭示了这种RNA修饰所起到的作用。

芝加哥大学的何川教授主要从事化学生物学、核酸化学和生物学、遗传学等方面的研究。近年来在甲基化修饰，尤其是5hmC和m6A等方面获得了许多重要的发现。迄今已在Nature，Science等国际权威学术期刊发表了大量论文。曾荣获美国癌症研究青年科学家奖，凯克基金会医学研究杰出青年学者奖等多个奖项，并当选为顶级生命医学研究院HHMI研究员。

Identification of lysine succinylation as a new post-translational modification

前体蛋白是没有活性的，常常要进行一个系列的翻译后加工，才能成为具有功能的成熟蛋白。蛋白翻译后修饰是细胞生命活动的基本形式之一，对蛋白质的结构和功能起着关键作用，与很多疾病的发生和发展关系密切。在几种氨基酸中，赖氨酸由于其非凡的化学反应活性，常常成为被修饰的目标。

赵英明（Yingming Zhao）教授及其同事发现了一种新的翻译后修饰――赖氨酸琥珀酰化。研究显示，赖氨酸琥珀酰化是进化保守的，而且能够应答不同的环境条件。研究人员还发现，succinyl-CoA可能是赖氨酸琥珀酰化的辅因子。这项研究指出，赖氨酸琥珀酰化丰度高而且会引起显著的结构改变，这种翻译后修饰应该具有重要的细胞功能。

赵英明教授早年毕业于华东理工大学，1997年在生物医学领域顶尖的洛克菲勒大学获得博士学位，并随后获得大学教职，是当年洛克菲勒大学应届毕业生中唯一未经历博士后阶段而直接取得大学教职的博士学位获得者。目前是目前是美国芝加哥大学Ben May癌症研究所的教授，2012年起被聘为中科院上海药物研究所的特聘研究员。其主要方向是蛋白质组学、蛋白翻译后修饰和生物质谱学。赵教授研究组是目前世界上发现蛋白质新修饰最多的实验室，已首先报道了赖氨酸的丙酰化、丁酰化、琥珀酰化、巴豆酰化、丙二酸酰等新蛋白修饰。曾在Cell, Nature, Science, Nat Chem Biol, Mol Cell, PNAS等一流学术期刊上发表多项研究成果。

De novo biosynthesis of terminal alkyne-labeled natural products

末端炔烃（terminal alkyne）在生物合成、药物研究、材料科学等许多领域应用广泛。不过人们一直不清楚末端炔烃形成的生物合成通路。去年年底，张文君（Wenjun Zhang音译）博士及其同事首次在细菌中阐明了，依赖载体蛋白的末端炔烃生物合成机制。他们还利用这一酶学机制，给大肠杆菌中的两种天然产物装上末端炔烃，为相关研究提供了方便且实用的工具。

张文君（Wenjun Zhang音译）博士目前是加州大学伯克利分校的助理教授。2002年获得南京大学学士学位，2004年获得南京大学硕士学位，2009年获得加州大学博士学位，2011年哈佛医学院Research Fellow。（转化医学网360zhyx.com）