中国药科大学柳军博士PNAS发表免疫研究新成果

来自威斯康星医学院、中国药科大学、Norris Cotton癌症中心等机构的研究人员证实，免疫检查点蛋白VISTA和PD-1非重复性调控了鼠类T细胞反应。这一重要的研究发现发布在5月11日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

这篇论文的通讯作者是威斯康星医学院的助理教授Li Wang博士，中国药科大学的柳军（Jun Liu）博士是这篇论文的第一作者。柳军博士的主要研究向为代谢性疾病（糖尿病和肥胖）药物的机制研究、相关靶点寻找与确证、药物筛选模型和筛选新技术的建立以及新药开发。迄今已发表论文60余篇，其中SCI论文40多篇。

免疫检查点控制共刺激和共抑制信号的平衡，而共刺激和共抑制信号在维持自身耐受和调节T细胞应答的幅值与持续时间方面具有重要作用。以往的研究证实，程序性细胞死亡的蛋白1(PD-1)、LAG3和TIM3等多种免疫检查点蛋白共同表达于免疫细胞之上，彼此协同发挥功能。

VISTA是近期发现的一个免疫检查点蛋白，研究发现它可以抑制T细胞的反应。但目前尚不清楚VISTA是否与诸如PD-1一类的其他的免疫检查点蛋白协同发挥作用。

在这篇文章中研究人员报告称，他们鉴别了VISTA基因敲除（KO）小鼠、PD-1 KO小鼠和VISTA/PD-1双KO小鼠的免疫反应特征。他们在两个单基因敲除小鼠中均观察到了慢性炎症和T细胞自发性激活，证实了它们之间功能的非重复性。而VISTA/PD-1双基因敲除小鼠比单基因敲除小鼠显示出显著高水平的这些表型。

当研究人员让这些小鼠与易于形成中枢系统炎症性自身免疫病的2D2 T细胞受体转基因小鼠交配时，发现相比于单基因敲除小鼠，双基因敲除小鼠的疾病外显率水平显著增高。与之相一致，在VISTA/PD-1双基因敲除小鼠中，T细胞对于外源抗原的反应程度以协同性方式增高。组合特异性针对VISTA和PD-L1的单克隆抗体可以获得最佳的清除肿瘤治疗效应。

新研究证实了VISTA在控制T细胞激活过程中发挥了不同于PD-1/PD-L1信号通路的非重复作用。这些研究结果为共同靶向VISTA和PD-1信号通路来治疗诸如癌症一类的T细胞调控性疾病提供了理论依据。

作者简介：

柳军

女，现任中国药科大学新药筛选中心副研究员。2011年获中国药科大学药理学专业博士学位；2003年获美国加州州立大学生物化学硕士学位；1998-2001年在美国佛罗里达大学医学院任研究助理，从事分子生物学研究；1995-1996年在中科院上海药物所药理室任研究助理；1994年7月获中国药科大学中药药理专业学士学位。

主要研究方向为代谢性疾病（糖尿病和肥胖）药物的机制研究、相关靶点寻找与确证、药物筛选模型和筛选新技术的建立以及新药开发。具体研究内容包括胰岛素和胰高血糖素等细胞信号传导通路的调控机制及其分子调控网络；基于胰岛b-细胞的保护和再生作用的天然产物的发现及系统性评价；针对高血脂及其诱发的动脉粥样硬化，开展胆固醇代谢调控的信号转导途径及相关药物机制研究；采用化学生物学技术，对新型光亲和标记的小分子探针靶标蛋白的研究，寻找化合物作用的新靶点。

作为主要成员先后参与国家“十五”重大专项“新药筛选平台技术研究；国家“十五”重大专项“新型高通量筛选模型、化合物库建设和药物筛选”；国家“十一五”科技重大专项“新药筛选核心技术规范化平台建设及其科学应用”的研究；还承担和参与多项国家自然科学基金和地方科研项目。已发表论文60余篇，其中SCI论文44篇，参编英文专著1部；已申请专利9项，其中获得授权1项。

（转化医学网360zhyx.com）