制药巨头合力之下，抗乳腺癌药物2020年销售额或超200亿美元

根据Bloomberg Intelligence报告，抗乳腺癌品牌药物2014年销售额为130亿美元，预计2020年这个数字将上涨至200亿。该报告仅将FDA已批准的药物纳入考虑范围。2014年，所有抗乳腺癌药物销售额的70%来自罗氏，辉瑞明星药物Ibrance将成为主要增长点，于2020年贡献出24%的销售额。另外，诺华新型抗乳腺癌药物2020年全球销售额或达到50亿美元。

乳腺癌是全世界女性最常见的一种疾病，2012年有近170万新增病例。在美国，每八个女性中就有一人患有乳腺癌。过去20年来，乳腺癌疾病治疗一直取得积极进展。20世纪90年代，乳腺癌治疗尚处于起步阶段，当时采用大部分由阿斯利康研发的激素疗法。后来，罗氏的单抗药物赫赛汀（Herceptin）出现，作用于存在细胞表面的人表皮生长因子II型受体（HER2 ）。该受体在某些乳腺癌患者体内过度表达，造成肿瘤细胞增生。五分之一的患者HER2受体过度表达，激素治疗效果不佳。后来罗氏研发的两类HER2受体靶向药物Perjeta （帕妥珠单抗）和Kadcyla（曲妥珠单抗）进一步提高了患者存活率。

2015年2月，辉瑞抗乳腺癌药物Ibrance（palbociclib）获FDA快速审批，该药物可口服，是一种细胞周期蛋白依赖型激酶（CDK4、CDK6）抑制剂，适用于HER2受体作用无效，雌激素受体敏感型患者。在二期临床实验（PALOMA-1）中，Ibrance与激素类抗乳腺癌药物Letrozole连用，可在病情不继续恶化的情况下，提高患者存活率，患者存活时间可达20.2个月。药物三期临床实验正全面展开。65%―75%的患者可使用Ibranc，他们尚对激素敏感。5月29日举行的美国临床肿瘤年度大会上，辉瑞公司将展示Ibrance在PALOMA-3实验中的最新研究成果。

诺华公司的两个抗乳腺癌药物也已进入最后实验阶段，其中包括在辉瑞基础之上改良的CDK4/6抑制剂，以及与辉瑞PALOMA-3实验方法类似的LEE011。预计2016年初可获得最终实验结果。同时，公司还另外研究了磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3）抑制剂BYL719 和buparlisib。磷脂酰肌醇激酶（PI3K）途径是乳腺癌细胞变异最常经历的途径。预计2015年中旬可得到buparlisib  BELLE-2实验研究结果。

礼来抗乳腺癌药物Abemaciclib将于2016年进入最后实验阶段，也快发布实验数据了。Abemaciclib与Ibrance作用机理类似，但疗效更好，可单独使用，不需要严格控制剂量，且不会对大脑造成直接影响。

大约5%―10%的乳腺癌患者会发生基因突变，且突变常发生在青年时期。这种与遗传性乳腺癌相关的基因简称BRCA。DNA修复酶（PARP）抑制剂类药物在难治型癌症患者身上也许可以发挥治疗作用。2014年12月，FDA批准了阿斯利康的奥拉帕尼（Lynparza），它是这类药物中第一个获得批准的，现主要用于治疗晚期卵巢癌。目前，该药物已进入临床三期，正在研究其对BRCA敏感型乳腺癌患者的治疗效果，实验结果预计2016年上半年公布。同年，阿斯利康将向FDA递交申请。另外，BioMarin Pharmaceutical的PARP抑制剂Talazoparib的研究也已进入尾声。

20%的乳腺癌患者对两种治疗途径（HER2和激素）都不敏感，因此很难得到治疗。许多公司都在研究这类疾病的治疗， Medivation 公司的Xtand已获批用于治疗难治型前列腺癌， Seattle Genetics公司的SGN-LIV1A和PARP抑制剂已获。与阿斯利康、默克、罗氏的肿瘤免疫疗法相结合，预计药物治疗可达到最佳效果。根据高盛分析，难治型乳腺癌年销售额最高可达到50亿美元。（转化医学网360zhyx.com）