[ASCO2015]Idelalisib联合化学免疫疗法治疗R/R CLL的疗效

Idelalisib（IDELA）是被批准联合利妥昔单抗治疗复发慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的首创PI3Kδ抑制剂。2015年ASCO大会上展示了IDELA联合化学免疫疗法治疗复发/难治CLL的研究结果。

【方法】

复发/难治CLL（R/R CLL）患者接受BID口服IDELA 150mg和限制性疗程的免疫化学疗法（CIT），评估联合疗法的安全性和有效性。48周之后患者可纳入扩展研究。通过出版标准（Hallek 2008; Cheson 2012）评估缓解。

【结果】

研究纳入114名患者（33名女性，77名男性），中位年龄65岁（41-87岁）：先前疗法扩展（中位3，范围1-9），难治疾病（51%），高危Rai（60%），17p缺失/TP53突变（29%），11q缺失（13%），未突变IGHV（79%）。中位治疗14.6个月（范围0-49个月）。扩展研究纳入61名患者。21名患者继续接受治疗。

独立于因果关系的最常见和选择性不良反应（任一级别/≥3级）包括腹泻/结肠炎（52%/19%），发热（45%/4%），咳嗽（37%/1%），恶心（29%/1%），疲劳（32%/4%），肺炎（23%/15%），呼吸困难（22%/3%），皮疹（21%/4%），肺炎（4%/4%）。12%的患者发生≥3级的AST/ALT升高。最常见的中止治疗原因是不良反应（25%）或疾病进展（25%）。2名患者由于AST/ALT升高而中止治疗。1名由于Richter转化中止治疗。20名患者死亡，6名患者死亡之前发生疾病进展。

所有患者的ORR为82.5%，17p缺失/TP53突变患者ORR为70%，而无17p缺失/TP53突变患者ORR为87%。SD/PD发生率为10%/3%。总体中位PFS为26.1个月，17p缺失/TP53突变患者为20.3个月，无17p缺失/TP53突变患者为36.8个月。所有患者或17p缺失/TP53突变患者的中位OS未达到。第36个月，所有患者的OS为73.1%，17p缺失/TP53突变患者患者为57.3%，无17p缺失/TP53突变患者为78.3%。

【结论】

IDELA联合CIT疗法显示安全性可控，未增加毒性，而且对经大量前处理、难治和高危CLL（包括17p缺失/TP53突变）患者也有潜在临床疗效。目前正在进行IDELA联合O或BR治疗R/R CLL患者的3期试验（NCT01659021, NCT01732926）。（转化医学网360zhyx.com）