上海交大知名教授发表重要免疫学成果

脓毒症（sepsis）是指由于创伤、感染等一系列因素导致机体产生过激的炎症反应，会对机体产生严重的危害，是临床危重患者的主要死亡原因之一。这种疾病死亡率高而且发病机制复杂，一直是全世界重症医学研究的难点和热点。在脓毒症的病理过程中，免疫系统的功能抑制是一个非常突出问题。

已知NADPH氧化酶生产的活性氧（ROS）会通过Toll样受体（TLR）调节脓毒症中的炎症应答。上海交大生物医学工程学院的研究团队发现，Park7（帕金森病蛋白7）能够与NADPH氧化酶的亚基相互作用，指导其ROS生产并对抗脓毒症。这项研究发表在五月二十九日的Cell Research杂志上，文章的通讯作者是高维强（Wei-Qiang Gao）教授和孔晓妮（Xiaoni Kong）研究员。

研究人员发现，与野生型小鼠相比，Park7−/−小鼠在脓毒症中的死亡率和细菌负荷明显增加，系统性炎症和局部炎症显著减少，巨噬细胞的吞噬作用和杀菌能力严重受损。

令人惊讶的是，在Park7−/−巨噬细胞和Park7缺陷型RAW264.7细胞中，LPS和佛波酯PMA（phorbol-12-myristate-13-acetate）刺激不能诱导ROS和促炎症的细胞因子生产。

进一步研究表明，Park7通过自己的C端结合p47phox（一个NADPH氧化酶的亚基），促进依赖NADPH氧化酶的ROS生产。恢复Park7的表达可以挽救ROS生产，在LPS诱导的脓毒症中改善小鼠的生存情况。

这项研究向人们展示，Park7具有对抗脓毒症的保护性作用，通过控制巨噬细胞激活、NADPH氧化酶激活和炎症应答起作用。

作者简介：

高维强 上海交通大学“王宽诚”冠名教授，“千人计划”国家特聘专家

1982年南京大学本科毕业，同年进入中科院就读研究生并入选CUSBEA项目，1983年赴美，1989年获哥伦比亚大学博士，在哥伦比亚大学医学院及洛克菲勒大学完成博士后研究。1993-2010年，历任美国Genentech公司科学家/实验室主任、资深科学家。期间于2003年荣获国家自然科学基金委“海外杰青”。2010年全职回国。担任Med-X研究院副院长、Med-X-仁济医院干细胞研究中心主任及“癌基因及相关基因”国家重点实验室主任。

孔晓妮博士 2007年毕业于上海第二军医大学，获得生物化学和分子生物学博士学位，2008年1月至2012年7月先后在美国约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University) 公共卫生学院和美国国立健康研究院（National Institutes of Health)从事博士后研究。2012年7月加入上海交通大学生物医学工程学院任特别研究员。

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