[ASCO2015]HERACLES：曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗HER2扩增mCRC

2015年ASCO年会于5月29日―6月2日在美国芝加哥召开。5月30日下午消化系统（结直肠）肿瘤口头报告专场上，一项摘要号为3508的HERACLES试验，在HER2扩增的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，评估了曲妥珠单抗和拉帕替尼的疗效。

来自意大利的研究人员在HER2扩增，KRAS，2号外显子野生型转移性结直肠癌患者中，将曲妥珠单抗（T）和拉帕替尼（L）与标准方案的II临床试验已完成（临床试验信息：2012-002128-33）。

纳入研究的对象是经氟尿嘧啶，奥沙利铂，伊立替康，贝伐珠单抗，西妥昔单抗或帕尼单抗治疗后进展，且HER2+[>50%的细胞IHC3+或2+，同时FISH阳性（HER2：CEP17＞2）]的肿瘤患者。拉帕替尼口服给药，每日1次，曲妥珠单抗静脉给药，每周一次，均为标准剂量。每8周评效一次。研究的主要终点是客观反应（OR，RECIST v1.1）。预计研究观察到的阳性ORs为6/27（α=0.05；β=85%；H1=30%）。依次测定收集液体的HER2 ctDNA（ddPCR/NGS法）和胞外（ECD）血浆水平（ELISA法）直至疾病进展。

截至2015年1月31日，该研究筛选出913例患者，发现HER2阳性者44例（4.8%），其中23例符合评价标准：2F/21M，中位年龄63岁（r=40-86），ECOG PS评分≤1，中位既往方案数为5（r=3-8）。主要终点ORs为8/23[7 PR，1 PRunc（时间短）；ORR=35%（95%CL 20-55）]；8例PR的患者中有7例为HER2 IHC3+。疗效持续时间为8+、12+、14+、24、24.5+32、54+和55+周。中位疾病进展时间为5.5个月（95%CL3.7-9.8）。

毒副反应仅限于2级腹泻、乏力、皮疹（1例3级）。2/3 ORs、0/2无反应，以及2/2 ORs，0/6 SD或PD的患者出现了HER2+ ctDNA与ECD水平的下降。本研究同步呈现HER2基因量的相关分析探索和指定病例的外显子分析。

5%的KRAS基因2号外显子野生型mCRC患者伴有HER2基因扩增。HERACLES试验的研究对象为标准方案（包括EGFR靶向药物）深度治疗后的患者，其主要终点客观反应达8/23，表明双重抗HER2治疗是有效的，值得进一步该方案早期应用于HER2阳性mCRC患者的临床评估。HERACLES试验由Associazione Italiana Ricerca Cancro资助。临床试验信息：2012-002128-33。

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