Cancer Discov：科学家发现耐药性前列腺癌的免疫标志物

  发表在国际杂志Cancer Discovery上的一篇研究论文中，来自冷泉港实验室的研究人员通过研究揭示了免疫系统组分白细胞介素-6的信号驱动恶性耐药性的前列腺癌的分子机制。
  研究者Trotman说道，我们研究发现，白细胞介素-6或是指示对激素疗法产生耐受性的前列腺癌的标志物，相关研究结果对于开发治疗前列腺癌的新型疗法或带来巨大帮助。当前的主要问题是不同前列腺癌患者对激素疗法的差异性非常让人不可思议，对于有些患者而言或许疗法非常有效，可以明显降低患者的疾病负担，但对于另外一些患者而言却并没有任何作用。
  预测哪些患者会因激素疗法而获益对于有效治疗前列腺癌患者非常有效，而研究者们希望将白细胞介素-6的研究转化到临床中去，这或许可以帮助医生们对反应良好的患者和反应不良的患者进行分类。目前研究者开始对转移性前列腺癌的遗传性工程化小鼠模型进行研究，他们希望可以寻找到引发肿瘤转移及对激素疗法耐受的细胞信号，结果研究者发现，和前列腺癌转移密切相关的两种基因：PTEN和p53的缺失会导致白细胞介素-6的分泌，而由白细胞介素-6产生的信号随后可以激活癌基因MYC的表达，而MYX可以驱动癌细胞增殖及疾病进展。
  于是研究者指出，细胞间的交流对于癌细胞对疗法产生耐受性以及促进恶性疾病的发展或许非常重要，本文研究中MYC信号通路的发现就表明该信号或许可以作为开发抵御耐药性前列腺癌的新型疗法的靶点。下一步研究者将去调查人类机体中的白细胞介素-6的功能，血液中白细胞介素-6的剔除或为开发新型疗法提供一定的帮助。（转化医学网360zhyx.com）
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MYC Drives Pten/Trp53-Deficient Proliferation and Metastasis due to IL6 Secretion and AKT Suppression via PHLPP2.
Cancer Discov     doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-1113
Nowak DG1, Cho H1, Herzka T1, Watrud K1, DeMarco DV1, Wang VM1, Senturk S1, Fellmann C2, Ding D1, Beinortas T1, Kleinman D1, Chen M1, Sordella R1, Wilkinson JE3, Castillo-Martin M4, Cordon-Cardo C4, Robinson BD5, Trotman LC6.
We have recently recapitulated metastasis of human PTEN/TP53-mutant prostate cancer in the mouse using the RapidCaP system. Surprisingly, we found that this metastasis is driven by MYC, and not AKT, activation. Here, we show that cell-cell communication by IL6 drives the AKT-MYC switch through activation of the AKT-suppressing phosphatase PHLPP2, when PTEN and p53 are lost together, but not separately. IL6 then communicates a downstream program of STAT3-mediated MYC activation, which drives cell proliferation. Similarly, in tissues, peak proliferation in Pten/Trp53-mutant primary and metastatic prostate cancer does not correlate with activated AKT, but with STAT3/MYC activation instead. Mechanistically, MYC strongly activates the AKT phosphatase PHLPP2 in primary cells and prostate cancer metastasis. We show genetically that Phlpp2 is essential for dictating the proliferation of MYC-mediated AKT suppression. Collectively, our data reveal competition between two proto-oncogenes, MYC and AKT, which ensnarls the Phlpp2 gene to facilitate MYC-driven prostate cancer metastasis after loss of Pten and Trp53.