Oncogene：microRNA让乳腺癌化疗效果更好

发生治疗抵抗是系统性癌症治疗的主要缺点。利用传统化疗方法治疗侵袭性三阴性乳腺癌会在很短时间内产生治疗抗性，但其中的机制仍不清楚。近日，来自美国的华人科学家在国际学术期刊oncogene在线发表了一项最新进展，对化疗方法治疗三阴性乳腺癌导致治疗抗性产生的机制进行了深入探讨。

在该项研究中，研究人员发现基因毒性治疗方法能够显著增加三阴性乳腺癌细胞中miR-181a的表达，miR-181a进而增强三阴性乳腺癌细胞存活，并在阿霉素处理条件下增强癌细胞的转移能力。同时，miR-181a的高水平表达还与乳腺癌病人进行化疗治疗后的无病生存率和整体生存率低下有密切关系。

研究人员对miR-181a过表达的分子机制进行了深入探究，他们发现转录因子STAT3直接上调了miR-181a的表达水平，而STAT3的激活则依赖于三阴性乳腺癌细胞在接受基因毒性处理后NF-kB介导的IL-6的诱导作用。有趣的是，激活的STAT3不仅能够直接结合到miR-181a的启动子上驱动其发生转录，还能够促进对MSK1的招募，MSK1结合到同一区域通过磷酸化组蛋白H3促进染色质产生局部活化。除此之外，研究人员还发现BAX是miR-181a的一个直接靶向目标，BAX表达受到抑制会降低凋亡发生，增强Dox处理情况下三阴性乳腺癌细胞的侵袭能力。

总的来说，这项研究发现化疗药物治疗情况下三阴性乳腺癌细胞产生治疗抗性其中一个重要原因是miR-181a的表达上调，表明miR-181a可能是一个重要的靶向位点，对于解决化疗药物抵抗，提高癌症治疗效果具有重要意义。（转化医学网360zhyx.com）