细菌毒素蛋白或可有效抑制癌细胞生长

  创伤弧菌是一种食源性致病菌，其分泌的毒素会引发肝脏疾病个体发生致死性的感染，然而近日，发表在国际杂志Nature Communications上的一篇研究论文中，来自美国西北大学的研究人员通过研究发现，创伤弧菌分泌的毒素或可抑制肿瘤细胞的生长，这或为后期开发新型的癌症靶向疗法提供希望。
  文章中，研究者Karla Satchell表示，创伤弧菌分泌的一种多功能自动处理重复毒素蛋白（MARTX）可以通过切断蛋白Ras的功能来抑制肿瘤细胞的生长，Ras蛋白对于细胞分类和生长非常关键，而编码该蛋白的基因的突变却是引发人类患恶性肿瘤的常见原因。Ras蛋白对于癌细胞的增殖非常重要，因为这种特殊毒素或许可以被用作开发治疗多种癌症的新型疗法。
  Ras蛋白在癌症的发展中发挥着关键的作用，因为靶向作用Ras或许会对当前的癌症研究和药物发展带来革命性的进展。同时Ras蛋白还可以帮助检测病原体及机体的免疫反应，细菌会利用MARTX蛋白来使得Ras失活，从而增强自身的毒力以及向全身扩散。
  这项研究中，研究人员利用细胞生物学、遗传学及生物化学等技术阐明了这种毒素的特殊部位，即名为DUF5Vv的效应结构域如何靶向作用Ras并且清除Ras；研究者在很多种癌症中经常会发现DUF5Vv结构域会清除正常形式或突变形式的Ras蛋白。本文研究中研究者发现特殊的毒素蛋白可以帮助清除Ras，这对于阐明使得Ras失活的分子机制提供了新的研究思路，后期研究者计划继续进行深入的研究来揭示MARTX蛋白特异性作用Ras蛋白的机理。（转化医学网360zhyx.com）
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Site-specific processing of Ras and Rap1 Switch I by a MARTX toxin effector domain.
Nat Commun      doi: 10.1038/ncomms8396
Antic I1, Biancucci M1, Zhu Y2, Gius DR2, Satchell KJ1.
Ras (Rat sarcoma) protein is a central regulator of cell growth and proliferation. Mutations in the RAS gene are known to occur in human cancers and have been shown to contribute to carcinogenesis. In this study, we show that the multifunctional-autoprocessing repeats-in-toxin (MARTX) toxin-effector domain DUF5Vv from Vibrio vulnificus to be a site-specific endopeptidase that cleaves within the Switch 1 region of Ras and Rap1. DUF5Vv processing of Ras, which occurs both biochemically and in mammalian cell culture, inactivates ERK1/2, thereby inhibiting cell proliferation. The ability to cleave Ras and Rap1 is shared by DUF5Vv homologues found in other bacteria. In addition, DUF5Vv can cleave all Ras isoforms and KRas with mutations commonly implicated in malignancies. Therefore, we speculate that this new family of Ras/Rap1-specific endopeptidases (RRSPs) has potential to inactivate both wild-type and mutant Ras proteins expressed in malignancies.