无创肿瘤DNA检测

  癌症，也称恶性肿瘤，在过去的30年里，中国癌症的死亡率增加了80%，每年因癌症死亡病例达270万例。根据《2012中国肿瘤登记年报》公布的数据，每年新发肿瘤病例约为312万例，平均每天8550人，全国每分钟有6人被诊断为癌症。癌症已经当之无愧的成为人类健康的第一杀手。
  分子损伤的累积导致肿瘤发生，目前已知的肿瘤驱动基因约有140余种，一个典型的肿瘤细胞通常携带2-8种肿瘤驱动基因突变。靶向药物只作用于携带特定驱动基因突变的肿瘤细胞，对于不含有相应驱动基因突变的肿瘤患者，靶向药物的疗效甚至低于传统放化疗。但在中国，只有27%的肺癌患者进行了基因检测，部分患者由于样本获取困难无法进行分子诊断，不得不放弃靶向治疗或选择盲治。其实在多年前，科学家就发现了在癌症患者体内存在在大量的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA），他们来自于凋亡或/和坏死的肿瘤细胞，160-180bp的片段长度暗示着其身份是典型的细胞凋亡时基因组降解形成的核小体，这些源于肿瘤组织或循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）的DNA片段携带着肿瘤特异性序列进入血液循环，形成了可在外周血中检测到的ctDNA。随着高通量测序技术的发展，通过采取静脉血检测ctDNA已经成为可行技术。
  北京贝瑞和康推出的昂科益无创肿瘤DNA检测通过对肿瘤患者静脉血进行检测，即可确定体内肿瘤组织多种类型的基因突变，为靶向治疗方案的制定提供依据。昂科益是基于贝瑞和康自主研发的环化单分子扩增和重测序技术（Circulating Single-Molecule Amplification and Resequencing Technology，cSMART)，对外周血中的游离DNA片段进行标记、环化、扩增和高通量测序，以分析是否含有肿瘤驱动基因突变，并进行准确定量的无创液体活检技术。可以准确的对血浆中目标游离DNA片段进行基因分型。该方法最早应用于针对胎儿的产前单基因病检测，由于胎儿胎盘会持续不断的向母体外周血释放游离DNA片段，因此，通过富集目标DNA，利用cSMART技术就可以准确的判断胎儿是否患有某种单基因疾病。由于肿瘤组织与胎儿胎盘有着类似的释放DNA片段的原理，因此，基于cSMART技术的肿瘤基因检测可以准确判断肿瘤突变位点，指导制定针对不同病患的个体化治疗方案。
  无创肿瘤DNA检测，仅需采集肿瘤患者10mL静脉血，就可以准确定量分析血浆中ctDNA，避免传统方法由于取样及样品处理等因素对检测结果的不良影响。基于高通量测序平台的无创肿瘤DNA检测可以对血液样本、肿瘤组织等多种类型样本进行检测检测，具有极高的灵敏度和特异性，能够检出血浆中极低比例的ctDNA，及时发现肿瘤驱动基因突变。一次取样可同时检测多基因、多位点、多种突变类型，避免肿瘤异质性导致的少量组织样本无法全面代表体内全部肿瘤细胞的基因分型，全面掌握患者肿瘤细胞突变状况。还可以在不同时间点连续取样检测，实时跟踪肿瘤进展状况，进行预后判断和监测，及时发现继发性耐药突变，方便临床医生及时调整治疗方案。
  肿瘤患者在治疗前进行这种无创式肿瘤驱动基因突变检测，为靶向药选择提供依据。同时在治疗过程中对肿瘤负荷进行监测，判断疗效，并且可以对靶向治疗后肿瘤驱动基因耐药性突变进行实时检测，及时调整治疗方案。因此，对于那些需制定个体化诊疗方案的患者、失去手术机会或无法进行活检的患者、靶向治疗过程中出现耐药的患者、需要同时检测多基因、多位点、多种突变类型的患者以，及已经实施治疗方案，需对疗效进行阶段性评估或实时监测疾病进展的患者来说，无创肿瘤DNA检测将成为他们的福音。
  常规的癌症诊疗方法虽然让癌症不再是绝症，但同样的诊疗方案和用药剂量，往往在不同的病人身上产生迥然不同的结局，出现同病同治不同命的尴尬。随着肿瘤基础研究和分子技术的发展，人们已经认识到，不同类型的癌细胞基因突变对治疗方案的敏感性完全不同，导致同一种治疗方案对一部分人有效，却对另一部分人无效。此外，部分恶性肿瘤的突变位点还会在治疗过程中发生突变，对原本敏感的药物产生耐药性，最终导致治疗方案的失败。因此，在治疗的过程中，对患者进行及时和实时的分子诊断，寻找有效的基因治疗靶点，是从根本上提高预后效果的有效途径。鉴于传统活检取样存在的种种问题，无创肿瘤DNA或将为临床提供一个全新的思路。（转化医学网360zhyx.com）