浙江大学Nature子刊癌症干细胞研究重要发现

来自浙江大学的研究人员证实，色氨酸代谢物可通过抑制Oct4转录调控干细胞样癌细胞的增殖分化。这一重要的研究发现发布在6月10日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

领导这一研究的是浙江大学医学院的王英杰（Ying-Jie Wang）研究员。其主要研究方向包括胞内外信号调控干细胞增殖与分化，核心干性转录因子在肿瘤干细胞中的作用，和艾滋病宿主因子作用机理与新药研发。

芳香烃受体（AhR）是近年发现的一种重要配体激活转录因子，参与介导了对环境毒物的反应并调控了细胞周期、免疫应答和细胞分化等许多重要的生物学过程。因在胚胎发育和肿瘤发生中发挥着至关重要的作用，AhR获得越来越多的关注。

最近人们开始认识到AhR和它的合成配体在干细胞及其癌症干细胞生物学中的潜在作用。例如，用于治疗过敏和纤维化疾病的小分子药物曲尼司特（tranilast）及AhR合成激动剂可以下调干细胞样乳腺癌细胞系中的主要多能性因子Oct4，抑制它们增殖和转移。还有研究报道发现，维甲酸(RA)诱导的白血病细胞分化与AhR水平升高和Oct4水平降低有关联，表明这两个因子在癌症干细胞中呈负相关。此外，AhR的合成拮抗剂StemRegenin 1也可以诱导造血干细胞和白血病干细胞的自我更新与扩增。但到目前为止，仍不清楚自然或内源性生成的AhR配体是否可以在正常干细胞或干细胞样癌细胞中控制Oct4的表达及其潜在的机制。

在这篇文章中研究人员证实，色氨酸代谢物作为内源性的AhR配体可以影响主要多能性因子Oct4的转录水平。内源性的色氨酸代谢产物ITE可以促进AhR结合Oct4启动子来抑制它转录。色氨酸耗竭或高度缺氧均可降低内源性ITE水平而导致Oct4增高，而给予合成的ITE则可以逆转这一效应。研究人员发现，合成的ITE可以诱导干细胞样癌细胞分化，减少降低它们在皮下或原位异种移植肿瘤模型中的致癌潜能。

新研究揭示了色氨酸代谢物和AhR信号通路在调节癌细胞干性中所起的作用，由此为靶向干细胞样癌细胞开辟了一条新的治疗途经。

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