ASCO：生活方式与乳腺癌预防

乳腺癌是女性最常见的癌症，不论是在发达国家还是欠发达国家。乳腺癌的发生率在全球呈上升趋势，尤其以绝经后乳腺癌和雌激素受体阳性乳腺癌最为显著。那么饮食和生活方式的改变可以预防乳腺癌吗？有哪些证据？

要点

● 超重、肥胖和体重增长均与绝经后乳腺癌相关，而饮酒和缺乏锻炼可以增加绝经前和绝经后罹患乳腺癌的风险。

● 在月经初潮与首次怀孕期间，身高的快速增长或吸烟和饮酒的暴露可能会增加罹患乳腺癌的风险，因为快速发育的乳房对致癌因素尤其敏感。

● 维持健康饮食方式虽然不具有特异的降低乳腺癌风险的作用，但对女性来说仍然非常重要，因为它能减少其它常见的疾病，如心血管疾病、糖尿病和痴呆。

● 超重、酒精和缺乏锻炼增加了有家族史女性的患癌风险，但其与BRCA1和BRCA2基因突变携带者的具体关联需进一步研究。无论在发达国家还是欠发达国家，乳腺癌均是女性最常见的癌症。乳腺癌的发生率在全球呈上升趋势，尤其以绝经后乳腺癌和雌激素受体阳性病变为著。

癌症预防指南

世界癌症研究基金会（WCRF）和美国癌症协会（ACS）的癌症预防指南建议，保持健康的体重，每周至少进行150分钟中等强度的运动，限制酒精摄入，以植物为主的饮食习惯。观测到的数据显示，终生贯彻坚持体力活动和限制酒精的指导方针可以降低绝经前和绝经后乳腺癌的发生风险。

控制终生体重可以预防绝经后乳腺癌的发生。维持健康饮食方式虽然不具有降低乳腺癌风险的特殊作用，但对女性来说仍然非常重要，因为它能减少其它常见的疾病，如心血管疾病、糖尿病和痴呆。目前积累的数据显示，在青春期或成年早期吸烟可以增加日后罹患乳腺癌的风险。尽管生活方式的因素对BRCA基因突变携带者的影响尚不明确，但它能够影响有家族史高危因素的女性和有典型危险因素的女性患乳腺癌的风险。最近的专家报告估计，成功改变生活方式可以预防25％-30%的乳腺癌病例。要想达到这些预防效果，我们应当对高危女性实施有针对性的预防项目，对普通人群在童年、青春期和成年早期实施以人口为基础的乳腺癌筛查，因为此时乳房快速发育对致癌因素尤其敏感。

BRCA1和BRCA2携带者：改变生活方式以降低风险

在过去的一个世纪中，无论是一般人群，还是BRCA1和BRCA2乳腺癌易感基因突变的高危人群，乳腺癌的发病率均出现了增长。一组来自冰岛的已发布的数据显示，1920年至2000年间乳腺癌的累计发病率（70岁以前）在BRCA2携带者（18.6％至71.9％）和一般人群（1.8％至7.5％）中出现了4倍增长。

一系列队列研究显示，多年来BRCA基因突变的外显率显著增加，这一现象被认为是生殖和生活方式危险因素增加的反映，但其确切原因尚不清楚。高质量大型全基因组关联研究已经确定，该位点遗传的改变影响BRCA的外显性。相对而言，关于危险因素的研究主要还是小规模病例对照研究，回顾性地收集有关生活方式方面危险因素的信息，这些信息难免存在以临床为基础的环境偏移和生存偏移，研究结果尚未在独立情况下得到复制验证。这些研究产生了一些有待于进一步确定的证据，在BRCA1和BRCA2携带者中，超重和吸烟人群的患癌风险增加，而体力活动者的风险下降（尤其发生在青春期和成年早期），酒精影响一致为负面作用。这些研究的不足之处已被认识，大规模的前瞻性研究势在必行。最近来自于纽约的一项前瞻性队列研究的数据显示，坚持癌症预防准则，保持健康的体重，减少酒精和增加体力活动，在BRCA1和BRCA2携带者中乳腺癌的死亡率可以减少61％（危险比0.39；95％ CI，0.16至0.97）

预防乳腺癌，改变终生生活方式

在西方的队列研究中，有75-80%的乳腺癌发生于绝经后，这些病例可以得到很好的预防效果，而绝经前的乳腺癌为20-25%，这些病人的预防必须开始于生命的早期。乳腺癌的发生风险可以在童年、青少年时期积累，尤其是在月经初潮和首次怀孕的期间，此时乳腺细胞尚未分化且对致癌因素敏感（表2）。童年增长过快和成年早期的过量饮酒和吸烟增加了患癌风险，而这个期间大豆的摄入可能会降低罹患风险。绝经前和绝经后期间的体重增长，增加绝经后（而不是绝经前）乳腺癌发病风险。因此，乳腺癌的预防干预措施应着重于防止绝经前的体重增长。在儿童期或成年早期的肥胖并未增加罹患乳腺癌的风险，有时可能会使该类女性处于低风险。体重对乳腺癌的罹患风险的这一悖论目前尚不清楚，但很有可能反映了一个事实，即年轻超重女性在成年期其体重增长并不明显，而恰恰是成年期的体重增长将女性置于高患癌风险。此外，年轻超重女性的血清孕酮浓度往往较低。

（转化医学网360zhyx.com）