大型GWAS研究解析卵巢癌起源

最近，包括南卡罗来纳医科大学、南加州大学（USC）Keck医学院在内的一个大型国际团队开展的一项全基因组关联研究（GWAS），将卵巢癌的起源更为清晰地显示出来。相关研究结果发表在六月十五日的《Nature Genetics》，上海癌症研究所、厦门大学医学院的研究人员也参与了这项研究工作。

在这项研究中，研究人员发现了与卵巢粘液性肿瘤（MOCs）相关的三个基因变异，首次提供了这种类型卵巢癌遗传易感性的证据。该研究还表明，MOCs和结直肠癌的发展途径之间存在一种关联，并首次确定了一个称为HOXD9的基因，它可开启和关闭基因，并提供了关于MOCs发展的线索。

这项研究的共同通讯作者、USC Keck医学院预防医学教授Simon Gayther博士说：“这些癌症是从哪里来的，仍然是一个谜。通过寻找这些遗传标记，我们开始更多地了解疾病本身的生物学。与大多数研究相比，这项研究能够告诉我们关于‘开始于早期发育阶段的卵巢癌’的更多生物学见解。”

卵巢癌是美国妇女第四大癌症死因，是世界妇女第七位最常见的癌症（世界卫生组织）。根据美国癌症协会预测，在2015年，有超过14000名美国女性将死于卵巢癌。大多数卵巢癌的生存率低，通常是因为症状误诊，以及在晚期不可治疗的阶段才被确诊。杜克大学肿瘤研究所妇科肿瘤学主任、本文共同资深作者Andrew Berchuck博士说：“虽然MOCs是一种不太常见的卵巢癌类型，但是当在早期阶段确诊时，预后一般较好，在晚期它们的耐药性可能增加两倍。我们的研究结果将有助于识别患病风险最高的女性，长期目标是预防疾病的发生。”

全基因组关联分析是基于1,644名被诊断为MOC的女性，和21,000多名没有患卵巢癌的女性。这项研究是Collaborative Oncological Gene-environment Study (COGS)的一部分，该项目开始于2009年，目的是确定乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的风险。

本文共同第一作者、南卡罗来纳医科大学Hollings 癌症中心副教授Linda Kelemen指出：“这项研究的强大之处在于，有数量众多的MOCs患者，Ovarian Cancer Association Consortium中40多个国际卵巢癌研究机构提供的数据进行汇集，促成了这项研究的完成。通过使用全基因组扫描，我们可以识别在MOC患者中更为常见的遗传变异（与未患卵巢癌的女性相比）。”

本文共同第一作者、USC Keck医学院的Kate Lawrenson博士认为，该研究将引领风险预测策略的发展，其次是临床干预，有可能完全预防卵巢癌，而不是一旦疾病已经发生了再去治疗它。她说：“在过去的30年里，卵巢癌的五年生存率没有太大改变，部分原因是，卵巢癌一直被视为一种单病种。我们的研究结果揭示了不同卵巢癌（如MOCs）遗传风险因素存在的差异。我把希望寄托在预防上。我敢打赌，寻找预防的方法，肯定会比为晚期确诊疾病寻求治疗方法，要好得多。”（转化医学网360zhyx.com）