科学家发现如何恢复机体天然免疫力来抵御癌症

  近日，在一篇发表于国际杂志Nature Immunology上的研究论文中，来自巴斯德研究所等处的研究人员通过研究开发了一种新技术，其可以增加免疫细胞向肿瘤中的渗透，随后其就可以诱导机体免疫系统阻断肿瘤的生长；研究者表示，如果结合当前的免疫疗法会使得这种新技术更加有效地破坏癌细胞。
  炎症趋化因子是一种可以将免疫细胞吸引到炎性组织的小分子物质，其在肿瘤发展或病毒感染中扮演着重要的角色；然而这些分子却可以被酶类所降解，从而就会限制免疫分子向肿瘤中的渗透，比如趋化因子CXCL10，其可以诱导T淋巴细胞的募集反应，从而进入到病变组织，但趋化因子CXCL10却可以被一种名为二肽基肽酶Ⅱ(DPP4)的酶类快速降解。
  此前研究者发现，丙肝病人机体中DPP4水平及CXCL10降解水平的增加和病人对干扰素疗法无响应直接相关，基于此前研究结果研究者就推测，抑制DPP4或许可以帮助改善病人机体的免疫反应，尤其是抗肿瘤效应。这项研究中，研究者表示，口服DPP4的特殊抑制剂西他列汀(Sitagliptin)或可减缓小鼠多种癌症的发生，另外DPP4的抑制还会增加T淋巴细胞在肿瘤组织中的募集，如果结合当前的免疫疗法或许就可以将肿瘤彻底清除掉。
  自从卫生部门批准将DPP4抑制剂用于治疗2型糖尿病的疗法后，许多研究就已经快速进入到了人类机体的临床研究阶段，实际上，目前研究人员正在进行I期临床试验，来评估西他列汀治疗肝细胞癌的效应。最后研究者表示，本文研究或可帮助他们进行更为深入的研究来对人类多种疾病进行研究，并且可以促进多种抗癌疗法的开发。（转化医学网360zhyx.com）
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Dipeptidylpeptidase 4 inhibition enhances lymphocyte trafficking, improving both naturally occurring tumor immunity and immunotherapy
Nature Immunology     doi:10.1038/ni.3201
Rosa Barreira da Silva, Melissa E Laird, Nader Yatim, Laurence Fiette, Molly A Ingersoll & Matthew L Albert
The success of antitumor immune responses depends on the infiltration of solid tumors by effector T cells, a process guided by chemokines. Here we show that in vivo post-translational processing of chemokines by dipeptidylpeptidase 4 (DPP4, also known as CD26) limits lymphocyte migration to sites of inflammation and tumors. Inhibition of DPP4 enzymatic activity enhanced tumor rejection by preserving biologically active CXCL10 and increasing trafficking into the tumor by lymphocytes expressing the counter-receptor CXCR3. Furthermore, DPP4 inhibition improved adjuvant-based immunotherapy, adoptive T cell transfer and checkpoint blockade. These findings provide direct in vivo evidence for control of lymphocyte trafficking via CXCL10 cleavage and support the use of DPP4 inhibitors for stabilizing biologically active forms of chemokines as a strategy to enhance tumor immunotherapy.