Nature：甜食会引发恶性循环

预制食品、软饮料和打着健康旗号的果汁，其实人为添加了许多果糖。近几十年果糖迅速占据了食品市场，因为人们普遍认为果糖比葡萄糖危害小，而且果糖的味道也更甜。  

“我们去超市逛一圈就会发现，果糖（常以蔗糖形式）出现在许多食品的标签上，”ETH Zurich的Wilhelm Krek教授说，而这是一个重要的营养学问题。  
与葡萄糖不同，果糖进入人体后几乎不增加血糖水平和胰岛素分泌，看起来似乎更加健康。实际上果糖也有缺点，肝脏能将果糖高效转化为脂肪。吃多了果糖含量高的食品，会很快使人超重，并且引起高血压、血脂紊乱、脂肪肝和胰岛素抵抗，这些症状被医生们统称为代谢综合征。  
心肌生长失控  Krek和Peter Mirtschink在六月十七日的Nature杂志上发表文章，揭示了果糖更令人头疼的副作用。他们发现，果糖是心肌生长失控的关键驱动者，可能导致致命的心力衰竭。  
高血压患者的血液更难流通，因此他们的心脏需要生长。心肌细胞生长需要大量的氧，在缺氧情况下原本从脂肪酸获取能量的心肌细胞转而依赖糖酵解。如果细胞使用的是果糖而不是葡萄糖，就会启动一个致命的连锁反应。  
果糖代谢的开关  
研究显示，心肌细胞缺氧意味着HIF分子的出现，这个分子与心脏增大、癌症等病理过程有关。HIF使心肌细胞生产果糖代谢的核心酶——ketohexokinase-C (KHK-C)。KHK-C与果糖的亲和力很高，可以非常有效的加工它。KHK-C生产也有增强糖酵解的作用。果糖代谢不涉及任何负反馈调控，会起始恶性循环。
研究人员不仅对小鼠模型进行研究，还分析了患者的生物样本，这些患者心脏增大并且伴随有主动脉瓣变窄。研究证实，患者心肌细胞确实具有更多的HIF和KHK-C分子。在慢性高血压的小鼠模型中，关闭KHK酶也的确抑制了心脏增大。  
选择性剪切  
实际上我们的体内也含有KHK-A，KHK-A与KHK-C非常类似，只是不偏好果糖。这两种酶是同一个基因发生选择性剪切生成的。在正常情况下，主要是肝细胞生产亲果糖的KHK-C，其他器官差不多只生产KHK-A。这项研究首次发现，心脏在面对致病性压力时也能生产KHK-C，因为HIF激活了剪切因子SF3B1。  
水果还是要吃的  
这项研究表明，人们应当避免过度食用添加了大量果糖的产品，比如甜味饮料、果汁、预制食品等等。“过多的果糖会在压力条件下（比如高血压）引发恶性循环，”Mirtschink强调。但每天正常食用水果是安全而且健康，“除了果糖以外，水果还含有许多重要的微量元素、维生素和纤维。”（转化医学网360zhyx.com）