Cell子刊：性别，干细胞与衰老

近期Cell Stem Cell杂志以“Stem Cell Aging and Sex: Are We Missing Something?”为题探讨了成体干细胞群体的性别差异，指出这些过程如何调控干细胞衰老的分子机制，也许也收到性别的影响。

深入了解衰老干细胞是否因与年轻干细胞相似的目的而利用了自噬，对于了解自噬在老化中的作用具有重要的意义。这样的认识应该有助于了解衰老和疾病的潜在机制，促使改进策略增进健康和长寿。这项研究表明不同于年轻HSCs，新鲜分离的衰老HSCs显示出一些自噬。并且，衰老细胞能够在饥饿条件下启动与年轻细胞相似的反应。这些发现与当前人们认为的――自噬岁年龄增长而减少的观点相矛盾。

最后，还有一种可能就是与端粒酶有关，1999年的一项研究指出，端粒酶这种与干细胞密切相关的作用因子，对于干细胞的再生潜力也十分关键。有趣的是，雌激素本身就能通过ER介导的TERT转录来激活端粒酶，TERT是端粒酶复合物的一个蛋白组成成分。这表明雌性环境中的细胞也许有一些有趣的作用机制，能通过端粒维持延缓衰老进程。

去年，斯坦福大学的一项研究指出，老年小鼠中的JAK-STAT信号明显高于年轻小鼠。降低Jak2或Stat3的活性，能够在体外和体内显著刺激肌肉干细胞增殖，提高肌肉的再生能力。

骨骼肌干细胞又称为卫星细胞，是骨骼肌中的成体干细胞库。当机体的肌肉组织受到损伤时，成年动物体内的这些细胞就会展开修复和重建工作。在肌肉卫星细胞进行分化的同时，机体也需要维持卫星细胞的数量。总有一些卫星细胞通过增殖性的对称分裂，生成两个卫星细胞，以保证机体内的干细胞储备。

当我们逐渐老去，卫星细胞变得难以维持自身的数量。JAK/STAT通路的活性随着年龄的增长而迅速升高，而这会影响肌肉干细胞的分裂情况。更多卫星细胞决定向肌纤维分化，更少卫星细胞选择对称分裂。

综上所述，虽然我们已经了解了连接衰老干细胞与性别差异之间的几个环节，但是它们之间的相互作用还需要进一步探讨，未来我们也许能通过干细胞衰老和寿命两性差异的作用机制，延伸出有用的发现。

结论

不断出现的新证据均表明在非性别组织中的成体干细胞也受到性别差异作用模式的调控，并且也会对性别激素产生应答。由于干细胞维持是我们一生中组织再生的关键之处，因此干细胞衰老中的性别相关差异也许也与我们寿命的性别差异有关。但是在这一点上，目前直接回答这个问题的研究成果十分有限。

那么这对于干细胞衰老研究领域来说意味着什么呢？

至少这指出了性别调控在近期的一些衰老研究中的重要性，但除此之外，这也意味着需要进行一些干细胞衰老过程中性别影响的分析调查。同时了解衰老干细胞的性别差异，对弄清楚诸如骨质疏松症和心血管疾病之类的，与年龄有关，与性别有关的病理学变化也很重要。

在任何探讨衰老的同时，也许我们也要考虑到性别在定义寿命跨度与健康跨度中所扮演的角色，性别的影响也许对这两者来说也还不一致。

随着研究深入，我们继续探讨延缓衰老，维持干细胞再生能力的时候，我们也不能忘了最重要的衰老变量之一：性别。

（转化医学网360zhyx.com）