中山大学Nature子刊发表癌症研究新成果

来自中山大学附属第三医院的研究人员证实，G蛋白偶联受体（GPCRs）重要调节蛋白β-Arrestin1通过炎症介导的Akt信号推动了肝细胞癌变。这些研究成果发布在6月16日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

中山大学附属第三医院的吴斌(Bin Wu)教授和陈规划(Guihua Chen)教授是这篇论文的共同通讯作者。

原发性肝癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一，肝癌的发病率与死亡率几乎相等，而中国是肝癌发病率与死亡率最高的国家。尽管近年来肝癌的基础和临床研究都取得了不少进展，但目前仍缺乏有效的肝癌早期预防和筛查手段，治疗方法以肝癌早期手术切除为主，同时辅以介入治疗、消融治疗及药物治疗等，都具有疗效不确定，治疗后易复发等缺点，这与肝癌的发生、发展的分子生物学机制未明有关。肝癌的发生、发展与信号通路的调控密切相关，因此，阐明肝细胞癌变过程的分子生物学机制和相关基因的调控，揭示肝癌新的发病机制，寻找治疗肝癌新的药物靶点，进而达到有效防治肝癌的目的，具有十分重要的意义。

GPCRs是已知数目最多的细胞表面受体家族，据估算人类基因组编码了1000多个GPCRs。GPCRs能够把多种多样的胞外信号，包括光、嗅觉、味觉、痛觉、激素、趋化因子以及神经递质等传递到细胞核内，最终调节基因的转录和表达。

Arrestins是GPCRs的重要调节蛋白。作为接头蛋白和支架蛋白将与信号转导相关的蛋白招募到被配体激活的G蛋白偶联受体上。哺乳动物中的Arrestin基因家族包括至少4个成员：两种视觉Arrestins的分布基本上局限于视网膜，而其他两种Arrestins：β-Arrestin1（ARRB1）和β-Arrestin2（ARRB2）在各种组织和细胞中都有广泛分布，尤其集中在中枢神经系统和脾脏。

在这篇新文章中研究人员证实，ARRB1（而非ARRB2）在人类炎症相关的肝细胞癌（HCC）和癌旁组织中上调。遗传毒性致癌物二乙基亚硝胺(DEN)可显著诱导肝脏炎症、TNF-α生成和ARRB1表达。研究人员发现在DEN处理小鼠中尽管ARRB1缺失不会影响肝脏炎症和TNF-α生成，但却可以通过抑制恶性增殖来阻止肝细胞癌变。此外，他们证实TNF-α可直接诱导肝脏ARRB1表达，促进ARRB1与Akt互作推动Akt磷酸化，而导致肝细胞恶性增殖。

这些研究结果表明ARRB1通过炎症介导的Akt信号促进了肝细胞癌变，ARRB1有可能是肝癌的一个潜在治疗靶点。

作者简介：

吴斌

男，中山大学附属第三医院消化内科主任医师、教授、科主任，研究员，消化内科学和分子生物学双聘博士生导师、博士后导师，中山大学“百人计划”引进学者，教育部“长江学者”创新团队主要成员。日本佐贺大学医学部消化内科学博士，美国哈佛大学医学院消化内科学博士后。国家973计划首席科学家。

临床研究方向：1.主要集中在消化道早期癌的诊断和内镜下微创切除术；色素内镜、扩大内镜、内镜NBI成像、超声内镜、激光共聚焦内镜等在胃肠道早期癌诊断中的应用和研究。2.胃食管静脉曲张出血的诊断与内镜治疗。基础研究方向： 1.解析胃肠及肝脏的发育、生长、分化、凋亡和癌变的分子机制；2.理解肝损害的分子机制和基因调控； 3.研究肝硬化与门脉高压性胃肠病的分子基础。

陈规划

男，主任医师，教授，院长，博士生导师，从事普通外科多年，对普通外科各类疾病的诊治有较丰富的临床经验，扎实的理论知识和娴熟的手术技艺。1990年开始从事肝脏、胰腺移植研究，迄今为止主持和参加临床肝脏移植100多例，熟练掌握了肝脏移植的各类手术技巧和丰富术后管理经验。

现任中华医学会器官移植学分会常委兼肝脏移植学组副组长、中华医学会外科学分会常委兼外科手术学组组长、广东省医学会外科学分会主任委员、广东省医学会器官移植学分会名誉主任委员、广东省器官移植研究中心主任、中山大学器官移植研究所所长、广东省医师协会副会长、广东省医师协会器官移植医师分会主任委员，《中华肝脏外科手术学杂志》（电子版）总编辑、《器官移植杂志》、《新医学杂志》主编、中华外科杂志常务编委、中国实用外科杂志副主编、中华消化外科杂志副主编及多家杂志编委。以肝脏、胰腺移植为主攻研究方向，已积累了近千例肝脏移植的丰富经验，肝移植疗效居国内领先水平。

其研究课题先后荣获了“国家科学技术进步二等奖”、“教育部科学技术进步一等奖”、“教育部科学技术成果推广一等奖”、“广东省科学技术进步一等奖”、“广州市科学技术进步一等奖”等各级嘉奖；同时其还获得了“广东名医工程奖”、“第二届中国医师奖”、“广东省丁颖科技奖”、“中国医院优秀院长奖”、“卫生部有突出贡献中青年专家”、“第四届柯麟医学奖”，及2008年度中国医院“先声杯”突出贡献奖等荣誉称号。