科学家阐明调节皮肤癌发生及扩散的新机制

  来自布鲁塞尔自由大学的研究人员通过研究发现了一种新型机制或可调节皮肤基底细胞癌的肿瘤发生以及扩散，相关研究刊登于国际杂志Cell Stem Cell上。
  基底细胞癌(BCC)是一种常见的人类癌症，其每年在全世界会影响数百万人的健康，然而目前研究者并不清楚开启BCC以及癌症扩散的分子机制；这项研究中研究者报道了一种名为Sox9的分子，其可以通过调节癌细胞的发生以及扩散从而直接控制皮肤癌的发生。
  文章中研究者Jean-Christophe Larsimont及其同事利用一种基因小鼠模型来清楚地分析Sox9在控制皮肤癌发生以及扩散中的角色以及分子机理；研究者表示，Sox9在正常皮肤细胞中并不表达，其会在癌前病变的组织中表达，同时在侵入性的肿瘤中持续表达。而Sox9的剔除则会抑制皮肤癌的形成，这或许就可以充分表现出钙分子在癌症发生过程中的重要角色；研究者指出，仅仅单一基因的剔除并不足以完全抑制肿瘤的形成，然而我们却发现当Sox9缺失时，癌前病变的细胞就会彻底消失。
  文章中，研究者阐明了在皮肤早期肿瘤形成时Sox9所控制的基因网络，同时也阐明了Sox9可以通过促进细胞的自我更新分裂及抑制细胞分化，来有效控制癌基因在细胞中的表达；另外Sox9还可以对细胞外基质进行调节，同时还可以调节肿瘤扩散过程中细胞的吸附以及细胞骨架的动态，相关研究结果对于后期开发新型疗法来阻断皮肤癌乃至更多癌症提供了新的线索和思路。
  最后研究者指出，大部分的人类癌细胞都会表达Sox9，因此本研究对于以Sox9为靶点来开发新型策略抑制癌症发展及肿瘤的阻断或提供了新的研究基础。（转化医学网360zhyx.com）
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Sox9 Controls Self-Renewal of Oncogene Targeted Cells and Links Tumor Initiation and Invasion
Cell Stem Cell    doi:10.1016/j.stem.2015.05.008
Jean-Christophe Larsimont1, Khalil Kass Youssef1, Adriana Sánchez-Danés1, Vijayakumar Sukumaran1, Matthieu Defrance3, Benjamin Delatte3, Mélanie Liagre1, Pieter Baatsen4, Jean-Christophe Marine5, Saskia Lippens6, 7, 8, Christopher Guerin6, 7, 8, Véronique Del Marmol9, Jean-Marie Vanderwinden1, Francois Fuks3, Cédric Blanpain1, 2, , 
Sox9 is a transcription factor expressed in most solid tumors. However, the molecular mechanisms underlying Sox9 function during tumorigenesis remain unclear. Here, using a genetic mouse model of basal cell carcinoma (BCC), the most frequent cancer in humans, we show that Sox9 is expressed from the earliest step of tumor formation in a Wnt/β-catenin-dependent manner. Deletion of Sox9 together with the constitutive activation of Hedgehog signaling completely prevents BCC formation and leads to a progressive loss of oncogene-expressing cells. Transcriptional profiling of oncogene-expressing cells with Sox9 deletion, combined with in vivo ChIP sequencing, uncovers a cancer-specific gene network regulated by Sox9 that promotes stemness, extracellular matrix deposition, and cytoskeleton remodeling while repressing epidermal differentiation. Our study identifies the molecular mechanisms regulated by Sox9 that link tumor initiation and invasion.