第一三共新型口服抗凝血剂Lixiana（依度沙班）获欧盟批准

继今年1月成功拿到美国新药批文后，日本药企第一三共制药（Daiichi Sankyo）内部研发的新型口服抗凝血剂Lixiana（edoxaban，依度沙班）近日再获欧盟批准，这在一定程度上或能部分缓解该公司即将要面临的仿制药重创。第一三共最畅销的产品是降血压药Benicar，2014年销售额达26亿美元，占其收入的27%，但该药专利将于2016年4月到期。尽管Lixiana已成功拿到日美欧3大市场的批文，但鉴于目前已拥挤不堪的抗凝血市场，Lixiana的销售前景也不太乐观，该药到2019年的年销售额预计仅为2.2亿美元，不足Benicar年销售额的十分之一。业界认为，第一三共在未来5年将看不到任何增长的希望。

具体而言，欧盟已批准Lixiana（edoxaban，依度沙班）用于伴有一个或多个风险因素的非瓣膜性房颤（NVAF）成人患者预防卒中和全身性栓塞，以及用于成人患者治疗深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）以及预防DVT和PE的复发。edoxaban是一种每日一次的口服、选择性Xa因子抑制剂，该药是新型口服抗凝血剂市场中的新成员，将与市面上强生的Xarelto（rivaroxban，利伐沙班）、辉瑞和百时美施贵宝的Eliquis（apixaban，阿哌沙班）、勃林格殷格翰的Pradaxa（dabigatran，达比加群）展开竞争。目前，edoxaban已在日本（品牌名Lixiana）、美国（品牌名Savaysa）、瑞士（品牌药Lixiana）上市。在其他国家和地区的监管审查正在进行中。

Lixiana的获批，是基于2个III期临床研究（ENGAGE AF-TIMI 48，Hokusai-VTE）的数据。ENGAGE AF-TIMI 48研究涉及21105例非瓣膜性房颤患者，比较了依度沙班（edoxaban）和华法林（warfarin）预防卒中和系统性栓塞（SEE）的疗效和安全性。数据显示，edoxaban疗效媲美华法林（60mg edoxaban vs 华法林：1.18% vs 1.5%每年，p＜0.001），而大出血及心血管死亡风险显著降低（60mg edoxaban vs 华法林：2.75% vs 3.43%每年，p＜0.001）。

Hokusai-VTE研究涉及8292例有症状深静脉血栓（DVT）和/或肺栓塞（PE）患者，比较了edoxaban和华法林治疗和预防症状性静脉血栓栓塞VTE（包括DVT和PE）复发的疗效和安全性。数据显示，edoxaban在广泛人患者群体中能够有效降低症状性复发性VTE（包括DVT和致死及非致死PE）风险（60mg剂量 edoxaban vs 华法林：3.2% vs 3.5%（患者比例），p＜0.001）；此外，与华法林相比，edoxaban使VTE患者临床相关出血风险显著降低19%（8.5% vs 10.3%（患者比例），p=0.004）。

（转化医学网360zhyx.com）