新型组合性疗法或可有效缓解罕见致死性白血病

  近日一项刊登于国际杂志Science Translational Medicine上的研究论文中，来自弗吉尼亚大学癌症研究中心的研究人员通过研究开发出了一种实验性的新型疗法，其可有效抑制一种罕见致死性的被雪饼，尤其是有效治疗那些常规疗法失败的白血病患者，研究者表示，进行干细胞移植疗法或可有效挽救患者的生命。
  文章中，研究者Thomas P. Loughran Jr说道，我们非常难以置信地看到，一种特殊抗肿瘤药物治疗失败的患者在进行这种实验性疗法后病情得到了有效地控制，而我们希望每一位患者的疾病都能得到缓解。
  这种抵御T细胞早幼淋巴细胞性白血病的新型疗法是将免疫疗法同表观遗传学进行结合，免疫疗法可以增强患者机体的免疫力，而表观遗传学研究则可以对机体基因活性进行操作；这种特殊的组合性疗法或可有效治疗T细胞早幼淋巴细胞性白血病，同时也适用于治疗许多其它癌症。在过去很多年里我们看到了免疫疗法治疗许多癌症的成功，而人们也推测如果将免疫疗法同表观遗传学进行结合那么或将更加有效地治疗多种人类疾病。
  文章中研究者对8名患者进行治疗研究，这种T细胞早幼淋巴细胞性白血病是一种非常难以治疗的白血病，其通常在老年男性个体中经常发生；而这种实验性结合疗法并不会治愈患者，而是有效缓解患者的疾病，如果可以进行组合性疗法的重复治疗，那么患者或许也将获得更大的治疗效用。
  目前这种组合性疗法也存在一定的限制，疗法的毒性限制了疗法治疗患者的时间，而对患者机体免疫系统的抑制也将会引发感染和其它并发症的发生，但这种新型疗法也给患者带来了明显的变化，即癌症病人理论上被认为仅能存活4个月，但实际上却存活了34个月；后期研究者表示还将通过大量的研究来检测这种组合性治疗手段对白血病患者的治疗效果，研究人员希望可以对这种疗法进行有效优化来改善其对患者的治疗。（转化医学网360zhyx.com）
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Epigenetic therapy overcomes treatment resistance in T cell prolymphocytic leukemia
Sci Transl Med    doi: 10.1126/scitranslmed.aaa5079
Hasanali ZS1, Saroya BS2, Stuart A3, Shimko S3, Evans J4, Vinod Shah M5, Sharma K6, Leshchenko VV7, Parekh S7, Loughran TP Jr8, Epner EM9.
T cell prolymphocytic leukemia (T-PLL) is a rare, mature T cell neoplasm with distinct features and an aggressive clinical course. Early relapse and short overall survival are commonplace. Use of the monoclonal anti-CD52 antibody alemtuzumab has improved the rate of complete remission and duration of response to more than 50% and between 6 and 12 months, respectively. Despite this advance, without an allogeneic transplant, resistant relapse is inevitable. We report seven complete and one partial remission in eight patients receiving alemtuzumab and cladribine with or without a histone deacetylase inhibitor. These data show that administration of epigenetic agents can overcome alemtuzumab resistance. We also report epigenetically induced expression of the surface receptor protein CD30 in T-PLL. Subsequent treatment with the anti-CD30 antibody-drug conjugate brentuximab vedotin overcame organ-specific (skin) resistance to alemtuzumab. Our findings demonstrate activity of combination epigenetic and immunotherapy in the incurable illness T-PLL, particularly in the setting of previous alemtuzumab therapy.