科学家发现可抵御癌症进展的靶向酶类

  发表于Nature Communications上的一项研究报告中，来自哥本哈根大学的研究者通过研究发现如何来控制对癌症肿瘤生长非常重要的酶类，这对于未来癌症疗法的开发将非常重要；这种名为ADAM17的酶类可以促进癌细胞生长，其对于肿瘤进展非常关键，同时该酶还可以扮演一种分子剪刀，分离细胞表面的分子从而促进细胞生长。
  目前全球的研究人员都在寻找方法来抑制ADAM17的功能，进而抑制肿瘤的生长，研究人员利用多种药物试图阻断ADAM17发挥作用，然而这些药物同时还会阻断其它重要的分子剪刀，从而使得患者引发其它严重的副作用；目前研究者希望寻找到可以控制ADAM17的机制。
  研究者Sarah Dombernowsky说道，我们发现名为PACS-2的蛋白在细胞中ADAM17的运输中扮演着重要的作用，ADAM17可以在细胞内外来回移动，但其不得不在细胞表面上停留来切断细胞表面的分子来促进细胞生长，当没有PACS-2蛋白时，ADAM17就会减少到细胞表面上的规律，进而就会影响癌细胞的生长。
  由于缺失PACS-2时，ADAM17就会失去帮助肿瘤细胞生长的能力，这或许就可以作为一种新型靶点来帮助研究人员开发癌症新型疗法；当前研究者正在尝试开发一种药片来抑制ADAM17，如果这种药片可以抑制PACS-2，那么就会间接阻碍ADAM17的功能，从而就会实现抑制癌症发展的目的。
  研究者正在利用动物模型试验来研究抑制ADAM17后的效应，研究者希望通过对小鼠的研究可以验证他们的猜测；从长远角度来讲研究者希望通过PACS-2来开发出可以调节ADAM17的策略，这或将会成为未来治疗癌症的靶向疗法，对于改善癌症患者的预后及生存质量将非常关键。（转化医学网360zhyx.com）
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The sorting protein PACS-2 promotes ErbB signalling by regulating recycling of the metalloproteinase ADAM17
Nature Communications      doi:10.1038/ncomms8518
Sarah Louise Dombernowsky, Jacob Samsøe-Petersen, Camilla Hansson Petersen, Rachael Instrell, Anne-Mette Bornhardt Hedegaard, Laurel Thomas, Katelyn Mae Atkins, Sylvain Auclair, Reidar Albrechtsen, Kasper Johansen Mygind, Camilla Fröhlich, Michael Howell, Peter Parker, Gary Thomas & Marie Kveiborg
The metalloproteinase ADAM17 activates ErbB signalling by releasing ligands from the cell surface, a key step underlying epithelial development, growth and tumour progression. However, mechanisms acutely controlling ADAM17 cell-surface availability to modulate the extent of ErbB ligand release are poorly understood. Here, through a functional genome-wide siRNA screen, we identify the sorting protein PACS-2 as a regulator of ADAM17 trafficking and ErbB signalling. PACS-2 loss reduces ADAM17 cell-surface levels and ADAM17-dependent ErbB ligand shedding, without apparent effects on related proteases. PACS-2 co-localizes with ADAM17 on early endosomes and PACS-2 knockdown decreases the recycling and stability of internalized ADAM17. Hence, PACS-2 sustains ADAM17 cell-surface activity by diverting ADAM17 away from degradative pathways. Interestingly, Pacs2-deficient mice display significantly reduced levels of phosphorylated EGFR and intestinal proliferation. We suggest that this mechanism controlling ADAM17 cell-surface availability and EGFR signalling may play a role in intestinal homeostasis, with potential implications for cancer biology.