科学家或开发出抵御HIV感染的潜在疗法

  近日，来自美国威尔康乃尔医学院(Weill Cornell Medical College)的研究者通过研究发现了一种新型方法，或可有效抑制HIV在细胞内的复制，相关研究刊登于Nature Communications上；该研究或可有效阐明人类机体免疫力抵御HIV-1的机制，同时也为开发新型策略，比如HIV疫苗来有效抑制HIV的感染提供思路。
  在通过体液传播的过程中，HIV-1往往会通过感染和破坏机体免疫细胞CD4 T细胞来“茁壮成长”，而CD4 T细胞通常可以帮助机体来抵御外界病毒并且开启其它免疫细胞的抗病毒活力；CD4 T产生的白介素-21（IL-21）可以有效激活免疫系统中的免疫细胞来发挥保护机体抵御HIV-1的能力，然而目前研究者并不清楚IL-21如何来影响机体HIV-1感染机体的早期阶段。
  文章中，研究者利用人类的脾脏及淋巴结组织制造了一种新型人类组织培养基，当将组织细胞暴露于IL-21后，研究者引入HIV-1，随后再观察72小时，结果发现，相比未暴露IL-21的培养基而言，含有IL-21的培养基中的病毒含量要低于前者的三分之二；随后研究人员利用移植入人类干细胞的小鼠模型来检测IL-21的功效，在研究的两周过程中，小鼠机体会产生IL-21，而且IL-21的效应保持稳定不变，在研究14天后，有超过一半以上产生IL-21的小鼠机体中都没有检测到HIV-1的存在，同时IL-21还会降低疾病的发生率及病毒水平。

  研究者表示，IL-21不仅可以促进机体免疫系统发挥作用，同似乎还会有效抵御HIV-1的感染。HIV病毒载量的减少取决于IL-21引发的级联事件的发生，研究者发现IL-21可以促进CD4 T细胞来增加细胞中小RNA分子的水平，而名为miR-29的小RNA分子可以有效抑制HIV-1的复制，同时限制感染细胞中病毒的产生量。
  研究者Stanley Adoro说道，我们认为IL-21可以帮助我们开发一种新型靶向疗法来帮助有效抵御HIV-1的感染；然而很不幸的是，HIV-1往往会损伤病人机体中IL-21的产生，并且会有效阻断靶向CD4 T细胞中miR-29的表达，而我们的目标就是理解患者机体暴露HIV病毒的前几天里机体IL-21的反应，同时也是HIV-1如何降低靶向CD4 T细胞中的miR-29的水平。
  最后研究者表示，本文研究对于以IL-21为基础来开发抵御HIV-1的新型疫苗或将提供一定的帮助和思路，而研究者希望在个体感染初期阶段引入IL-21的免疫效应，这样或许可以有效降低患者机体细胞中病毒的水平，进而有效抑制患者病情的发展。（转化医学网360zhyx.com）
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IL-21 induces antiviral microRNA-29 in CD4 T cells to limit HIV-1 infection
Nature Communications       doi:10.1038/ncomms8562
Stanley Adoro, Juan R. Cubillos-Ruiz, Xi Chen, Maud Deruaz, Vladimir D. Vrbanac, Minkyung Song, Suna Park, Thomas T. Murooka, Timothy E. Dudek, Andrew D. Luster, Andrew M. Tager, Hendrik Streeck, Brittany Bowman, Bruce D. Walker, Douglas S. Kwon, Vanja Lazarevic & Laurie H. Glimcher
Initial events after exposure determine HIV-1 disease progression, underscoring a critical need to understand host mechanisms that interfere with initial viral replication. Although associated with chronic HIV-1 control, it is not known whether interleukin-21 (IL-21) contributes to early HIV-1 immunity. Here we take advantage of tractable primary human lymphoid organ aggregate cultures to show that IL-21 directly suppresses HIV-1 replication, and identify microRNA-29 (miR-29) as an antiviral factor induced by IL-21 in CD4 T cells. IL-21 promotes transcription of all miR-29 species through STAT3, whose binding to putative regulatory regions within the MIR29 gene is enriched by IL-21 signalling. Notably, exogenous IL-21 limits early HIV-1 infection in humanized mice, and lower viremia in vivo is associated with higher miR-29 expression. Together, these findings reveal a novel antiviral IL-21-miR-29 axis that promotes CD4 T-cell-intrinsic resistance to HIV-1 infection, and suggest a role for IL-21 in initial HIV-1 control in vivo.