干细胞基因疗法或可有效消除HIV的感染

  近日，来自加州大学洛杉矶分校和伊莱北极再生医学中心的研究者研究开发了一种新型工具，或有望帮助机体免疫系统来抵御HIV的感染，这种新型工具或可促进干细胞的再生能力来产生抵御病毒的持续性免疫力。
  该研究刊登于国际杂志Molecular Therapy上；Scott Kitchen教授指出，我们希望这种方法在未来某一天可以使得HIV阳性个体减少甚至停止当前HIV药物的服用，同时还可以帮助清除患者机体所有的HIV；当然这种新型方法或许也同样适用于其它疾病的治疗。文章中研究者首次报道了利用造血干细胞中名为嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor，CAR）分子，对其进行工程化操作，这样造血干细胞就可以转变为任何类型的血细胞，包括对机体免疫系统非常重要的T细胞和白细胞等。
  实验室中，研究者将CAR的一种基因插入到了造血干细胞中，CAR是一种可识别抗原的双部分受体，其可以被工程化操作并且被T细胞携带，从而直接运输定位到感染HIV的细胞中杀灭感染细胞，随后研究者将这种CAR修饰化的造血干细胞移植入具有人类免疫系统的HIV感染小鼠模型中进行研究。
  研究者发现，携带CAR的造血干细胞可以成功转化成为功能性的T细胞，从而杀灭小鼠机体中感染HIV的细胞，而小鼠机体中HIV降低的水平可以高达80%至95%。研究者指出，本文研究表明，携带CAR以干细胞为基础的基因疗法或许是一种有效可行的疗法来治疗人类的慢性HIV感染。Jerome Zack说道，尽管目前我们对HIV有了很多科学性的理解，而且也有相应的预防措施和可用药物，但目前仍然有3500万人HIV携带者，而且还有数百万人存在感染风险，目前并没有足够的措施可以抑制HIV的感染。
  研究者表示，这种基于CAR的方法可以有效抑制HIV的感染和传播，我们希望后期可以在本文研究的基础上再进行大量的工作来使得这种新方法在5-10年内应用于人类的临床试验中。目前这种嵌合抗原受体的方法仅用于临床前试验中，并没有进行人类临床试验。（转化医学网360zhyx.com）
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HIV-specific Immunity Derived From Chimeric Antigen Receptor-engineered Stem Cells
Molecular Therapy     doi:10.1038/mt.2015.102
Anjie Zhen, Masakazu Kamata, Valerie Rezek, Jonathan Rick, Bernard Levin, Saro Kasparian, Irvin SY Chen, Otto O Yang, Jerome A Zack and Scott G Kitchen
The human immunodeficiency virus (HIV)-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) response is critical in controlling HIV infection. Since the immune response does not eliminate HIV, it would be beneficial to develop ways to enhance the HIV-specific CTL response to allow long-term viral suppression or clearance. Here, we report the use of a protective chimeric antigen receptor (CAR) in a hematopoietic stem/progenitor cell (HSPC)-based approach to engineer HIV immunity. We determined that CAR-modified HSPCs differentiate into functional T cells as well as natural killer (NK) cells in vivo in humanized mice and these cells are resistant to HIV infection and suppress HIV replication. These results strongly suggest that stem cell-based gene therapy with a CAR may be feasible and effective in treating chronic HIV infection and other morbidities.