科学家揭示癌细胞如何诱拐免疫细胞来为自己服务

  癌细胞往往会尽其所能得到它们所想要的，癌细胞的表面包被着保护性的“外壳”，这些“外壳”材料可以通过诱导新的血管生成来攻击癌细胞的生长。癌细胞为了达到它们的目的，会以释放信使分子作为诱导剂来给免疫细胞设陷阱，进而促进肿瘤生长；在癌症发生位点，被诱骗的免疫细胞会释放生长激素来促进肿瘤中血管的生长，从而保护癌细胞免于损伤。
  近日，刊登于国际杂志The EMBO Journal上的一篇研究论文中，来自爱丁堡大学等处的研究人员通过研究发现，癌前病变的细胞会重新定向附近伤口的免疫细胞来帮助癌细胞的生长，癌细胞可以模拟从组织损伤位点释放的信号物质，从而抑制发炎伤口部位释放的中性白细胞的作用，而中性白细胞是一种含量丰富的免疫细胞，也是组织损伤位点急救员。
  研究者Nicole Antonio表示，我们利用半透明阶段的幼年斑马鱼模型进行研究，来捕获视频中处于移动状态的中性白细胞运动，为了进行这项研究，研究者诱导癌细胞在斑马鱼机体中生长，随后在癌症部位附近利用激光制造伤口，结果发现，当癌细胞缺失时，快速募集的中性白细胞会在损伤位点维持长达4小时左右，然而在癌细胞存在的情况下，中性白细胞就会从伤口部位转移出去。
  随后研究人员还揭示了恶性癌细胞和被诱骗的中性白细胞之间存在直接的相互作用，在长达90分钟的“受骗”时间里，免疫细胞会释放一种名为前列腺素E2的化学物来刺激附近癌细胞的生长。目前研究人员正在对黑色素瘤进行研究，这种癌症是一种致死率最高的皮肤癌，其预后较差。
  文章中，研究者分析了不同溃疡程度患者机体的黑色素瘤样本，结果发现，在样本从非炎性的黑色素瘤向中度溃疡性黑色素瘤发展的过程中，样本中的中性白细胞水平增加了15倍；而当样本从非炎性的黑色素瘤向重度溃疡性黑色素瘤发展的过程中，中性白细胞的水平会增加100倍。研究者表示，一些人类癌细胞可以共享诱骗免疫细胞利用其功能的能力，这就提出了一个问题，即当患者伤口发炎时，癌症外科手术是否可以使得恶性细胞幸存下来，近来对乳腺癌外科手术进行分析表明，利用消炎药物比如酮咯酸等在患者术前和术后使用，可以有效降低患者乳腺癌的复发率，这或许就可以帮助解释有效阻断前列腺素E2的阿司匹林为何可以有效降低个体患多种类型的癌症了。
  本文研究为后期开发新型抗癌疗法提供了新的思路，研究者指出，当前研究的重点就是阐明了癌细胞如何诱骗机体免疫细胞来进行癌细胞的增殖和扩散，如果我们可以清楚理解整个过程发生的机制，那么对于制造新型靶向性药物来抑制癌症发展将会是巨大的帮助。（转化医学网360zhyx.com）
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The wound inflammatory response exacerbates growth of pre-neoplastic cells and progression to cancer.
The EMBO J
Antonio N1, Bønnelykke-Behrndtz ML2, Ward LC3, Collin J3, Christensen IJ4, Steiniche T5, Schmidt H6, Feng Y7, Martin P8.
There is a long-standing association between wound healing and cancer, with cancer often described as a "wound that does not heal". However, little is known about how wounding, such as following surgery, biopsy collection or ulceration, might impact on cancer progression. Here, we use a translucent zebrafish larval model of RasG12V-driven neoplasia to image the interactions between inflammatory cells drawn to a wound, and to adjacent pre-neoplastic cells. We show that neutrophils are rapidly diverted from a wound to pre-neoplastic cells and these interactions lead to increased proliferation of the pre-neoplastic cells. One of the wound-inflammation-induced trophic signals is prostaglandin E2 (PGE2). In an adult model of chronic wounding in zebrafish, we show that repeated wounding with subsequent inflammation leads to a greater incidence of local melanoma formation. Our zebrafish studies led us to investigate the innate immune cell associations in ulcerated melanomas in human patients. We find a strong correlation between neutrophil presence at sites of melanoma ulceration and cell proliferation at these sites, which is associated with poor prognostic outcome.