胃癌治疗的区域差异

2015 ASCO：欧美晚期胃癌III期临床研究（DIGEST）阴性结果公布（摘要：4015）

转移性弥漫型胃腺癌（DGAC）的预后差，恶性程度高，发病率呈逐年上升趋势，且目前尚无特异性一线治疗方案。鉴于FLAGS研究亚组分析，S-1/顺铂治疗DGAC疗效相较于5-FU/顺铂可能会更好。为此，美国安德森癌症中心学者Jaffer A. Ajani 牵头开展了进一步的前瞻性研究（DIGEST）。

该研究共纳入361例组织病理学确诊DGAC、PS 0～1且组织器官功能良好的患者，按2：1比例随机分为两组，即CS组（239例）和CF组（122例）。用药方案为：CS组：S-1（25 mg/m2，口服，2次/天，第1～21天， 4周/周期），顺铂（75 mg/m2，4周/周期）；CF组：5-FU（800 mg/m2，持续输注化疗5天，3周/周期），顺铂（80 mg/m2，3周/周期）。分层因素有组织学分型、转移的程度、ECOG PS评分和地理区域。主要研究终点为总生存（OS），次要研究终点为无进展生存（PFS）、客观缓解率（RR）、安全性及耐受性等。研究计划入组500例患者，但在启动后入组361例患者时，共发生了427件不良事件，且264例发生死亡，因而被迫提前终止。基于现有数据分析，发现CS组和CF组患者中位OS分别为7.5和 6.6个月、PFS以及安全性均无统计学差异。而RR，CS组显著高于CF组，分别为34.7%和19.8%，差异具有统计学意义（P=0.012）。

DIGEST研究失败的启示：

胃癌发病率存在区域差异，欧美属于胃癌低发病区域，导致该研究入组压力大，在FDA规定的时间内没能完成入组，最终致使被提前叫停；

胃癌临床治疗药物存在区域差异，欧美现阶段临床选择铂类药物时多以奥沙利铂为主，该研究中顺铂的选取未考虑欧美临床实际，进一步加剧入组压力；

试验规定Lauren分型鉴定需要将病理标本汇总至中心实验室统一进行，流程复杂导致入组拖沓；

DIGEST研究的试验组与对照组的OS都很短，ASCO年会Poster Discussion环节中，专家认为两组患者均未获益，该结果无法科学的展现两种治疗方案的疗效；

区域间的人种差异性，致使欧美人的S-1治疗剂量低于与亚洲人，无论是之前的FLAGS研究还是本次的DIGEST研究都无法给亚洲的胃癌治疗带来科学的指导意见。中、日、韩同属于胃癌高发地区，我们更应该以自身开展的临床研究数据为循证依据指导临床实践。

2015 ASCO-GI：日本最新XParTS研究数据发布（摘要号105）

S-1联合顺铂（SP）是日本晚期胃癌一线治疗的金标准方案，为了确定卡培他滨联合顺铂（XP）治疗晚期胃癌患者的疗效和安全性是否与SP相当，日本研究者开展了此项随机对照研究（XParTS）。

该研究共纳入116例HER2阴性的不可切除转移性或复发性胃癌的患者，随机分为两组，SP组：S-1 （40 mg/m2，2次/天，治疗21天，5周/周期），顺铂（60 mg/m2，第8天， 5周/周期）；XP组：卡培他滨（1000 mg/m2，2次/天，治疗14天，3周/周期），顺铂（80 mg/m2，第1天， 3周/周期）。研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）、总反应率（ORR）和安全性。结果显示， SP组和XP组中位PFS分别为25周和24周，中位OS分别为58周和56周。

组织学分类分析显示，在无进展生存期上，两方案治疗肠型胃癌患者的疗效相当（25周 vs. 23周，p=0.590）；但对于弥漫型胃癌患者， SP组优于XP组（24周 vs. 21周），差异具有统计学意义（p=0.015）。

XParTS研究的启示：

我国作为亚洲的主要成员国，地域上紧邻日本，人口特性与各种疾病的发生也极为相似，胃癌的发生率及发生部位也不例外。因此，日本胃癌治疗研究的结果、临床治疗经验以及日本胃癌学会制定的JGCA胃癌治疗指南，对于我国临床实践都具有一定的指导意义，值得我们参考借鉴。

我国胃癌早诊率低，且缺乏病理医生，在无法确认Lauren分型时，依据XParTS研究结果，选择SP方案可同时有效针对弥漫型和肠型胃癌，避免药物选择风险，使患者生存获益。

进行中的中国晚期胃癌III期临床研究（SOX-DGCA）

目前，S-1联合顺铂或奥沙利铂已成为我国晚期胃癌患者一线治疗的两种主要方案，但是我们尚无S-1联合奥沙利铂（SOX）方案治疗晚期胃癌的大型临床试验数据。特别是针对预后较差且逐年增多的弥漫型胃癌患者，如何选择更为有效的治疗方案，也一直困惑着临床医生。为此，我国学者吸取欧美研究的失败教训，借鉴日本研究的成功经验，设计开展了大规模、随机对照、多中心III期临床研究（SOX-DGCA），旨在探寻S-1联合铂类药物对于中国晚期弥漫型胃癌的疗效和安全性。

SOX-DGCA研究（NCT01824459）计划纳入446例经组织学证实的不能手术的晚期或复发性弥漫型胃腺癌或胃食管结合部腺癌的初治患者，随机分为两组，分别给予SOX和SP方案。

SOX组：S-1（40-60mg/m2，一天口服2次，第1～14天），奥沙利铂（130 mg/m2，静脉输注，第1天），3周为一个治疗周期

SP组：S-1（40-60mg/m2，一天口服2次，第1～14天），顺铂（60 mg/m2，静脉输注，第1天）3周为一个治疗周期

主要终点为总生存期（OS），次要终点为客观缓解率(ORR)，治疗至进展时间（TTP），治疗失败时间（TTF），不良反应（AE）。

目前，已有20个中心参与到该研究中，预计于2016年完成入组计划。期待该研究结果为我国胃癌患者的方案选择给出明确的建议与数据支持。

（转化医学网360zhyx.com）