阿斯利康便秘新药Linzess中国III期临床成功，将于2016年申请上市

阿斯利康（AZN）与合作伙伴Ironwood近日公布了在中国开展的便秘新药Linzess（linaclotide，利那洛肽）一项III期研究的积极顶线数据。该研究在便秘型肠易激综合征（IBS-C）成人患者中开展，数据显示，Linzess达到了所有主要和次要终点，包括腹痛及便秘症状。

双方计划在2016年初向中国食品药品监督管理总局（CFDA）提交上市申请。如果获批，Linzess将成为中国市场专门治疗IBS-C患者的首个处方药。据估计，在中国约有1300万IBS-C患者。之前，美国FDA已于2012年批准Linzess用于IBS-C及慢性特发性便秘（CIC）成人患者的治疗。

阿斯利康于2012年与Ironwood达成合作，共同负责Linzess在中国的开发及商业化。根据协议条款，阿斯利康支付了一笔2500万美元的预付款，双方将分享净利润及损失。此外，Ironwood将有资格获得1.25亿美元的额外商业化里程碑款项。双方希望借此机会，将Linzess打入庞大且增长极快的中国市场，以获取更大的利润。

截止目前，Linzess在全部6个III/IIIb期临床研究中均达到了所有主要和次要终点。此次主要在中国开展的III期研究中所观察到的疗效和安全性数据与以往在IBS-C成人患者中开展的临床研究一致。

该项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验涉及839例IBS-C成人患者（来自中国、澳大利亚、加拿大、新西兰、美国）。研究中，患者以1:1的比例随机接受为期12周的linaclotide（290mcg）或安慰剂治疗。研究的共同主要终点是：（1）12周腹痛/不适反应者（12-Week Abdominal Pain/Discomfort Responder），定义为12周治疗期间至少有一半的周数，患者腹痛或不适水平取得至少30%的改善；（2）12周IBS缓解程度反应者（12-Week IBS Degree of Relief Responder），定义为12周治疗期间至少有一半的周数，患者将其IBS症状定级为“大大地缓解”或“完全缓解”。

研究结果显示，与安慰剂组相比，Linzess治疗组在2个共同主要终点均取得统计学意义的显著改善：（1）腹痛/不适反应者比例显著提高（60.0% vs 48.8%，p=0.001）；（2）IBS缓解程度反应者比例显著提高（37.1% vs 15.4%，p＜0.0001）。此外，linaclotide治疗组报告了更大幅度的腹痛改善，这些疗效在治疗的第一周就很明显，并在整个治疗期间继续提高，在第12周时观察到最大幅度的腹痛改善（44% vs 34%）。

次要终点方面，与安慰剂组相比，linaclotide治疗组在所有预先定义的次要终点均取得统计学意义的显著改善，包括腹痛、腹部不适、腹胀、腹部沉重感、完全自发排便频率、自发排便频率、粪便稠度。研究中，linaclotide治疗组最常见的不良事件为腹泻（9.4% vs 1.2%），不良事件停药率略高（1.7% vs 1.4%），因腹泻停药率略高（0.7% vs 0.2%）。（转化医学网360zhyx.com）