致盲性眼病中，修复细胞出错会加剧病情

  大脑，脊髓和眼中的蛛状细胞会寻找入侵者，并将其捕获吞噬。这些细胞，学名叫做小神经胶质细胞，它们往往能够帮助清理垃圾，防止中枢神经系统感染，因此往往是有益的细胞。但是美国国家眼科研究所（NEI）的研究人员最新的发现结果表明，这些细胞也会在致盲眼病中加速损伤，比如色素性视网膜炎。
  “这些发现很重要，因为它表明，小神经胶质细胞可能会成为一种新的靶标，可以用于阻止致盲性视网膜眼病，”NEI主任，Paul A. Sieving博士说道。“这个靶标开辟了一种前所未有的机会，我们可以用其来预防疾病相关的眼损伤，并且尽可能久的保护患者的视力。”这项结果最近发表在了《EMBO Molecular Medicine》杂志上。
  色素性视网膜炎，是一种遗传性疾病，大约4000人中有1个人受其影响，该疾病会损害视网膜以及眼睛后面的光敏组织。研究表明，色素性视网膜炎和几个感光细胞的基因突变存在联系，而这些细胞存在于视网膜上，负责把光信号转化成电信号，然后通过视神经传递给大脑。在疾病的早期阶段，使我们在低光条件下观察物体的视杆光感受器丢失，造成夜盲。随着病情的发展，感受强光和颜色的锥体光感受器也将死亡，这将会导致彻底的失明。
  NEI的视网膜疾病Neuron-Glia 交流小组的主任，首席研究员Wai T. Wong 博士和他的团队，使用基因突变的小鼠对这个疾病进行了研究，这个基因也可以导致人出现色素性视网膜炎。研究人员在这些小鼠中观察到，在疾病的早期，在感光细胞附近的视网膜中，渗透了一层小神经胶质细胞，这一区域叫做外核层，而通常这里是没有什么危险的。之后小神经胶质细胞在光感受器上方构建了一个杯状的结构，这个结构会摄取周围的组织，这一过程叫做吞噬作用。Wong和他的团队在视频上发现了这个动态过程。整个过程，包括消化，大约需要1小时。
  在正常组织中，吞噬作用是一个正常，而且吞噬作用是清除死细胞和细胞碎片的关键过程。然而，在色素性视网膜炎中，研究人员发现，小神经胶质细胞不仅靶向死亡的细胞，而且靶向活的光感受器细胞。为了确认小神经胶质细胞对视力退化的作用，研究人员清除了小神经胶质细胞，这减缓了视杆细胞死亡的速度，延缓了老鼠失去视觉功能的过程。而抑制吞噬作用的化合物也具有类似的效果。小神经胶质细胞似乎会护士视锥光感受器细胞，这和已知的早期色素性视网膜炎的症状是符合的。
  “这些发现表明，抑制小神经胶质细胞的治疗策略可能可以帮助减缓视杆细胞的变性，并且能够起到一定的保护视力的作用，”Wong说。
  是什么促使小神经胶质细胞具有如此的破坏性？Wong和同事们发现了证据，因为光感受器细胞携带有生存压力的突变。这些压力之后会触发他们分泌一种化学物质，这种物质是一种“找我”的信号，这就像一桌丰盛的晚宴，在吸引在视网膜层的小神经胶质细胞。一旦其到达了，小神经胶质细胞的探针会迅速的与光感受器细胞接触，光感受器细胞就会释放出暴露自己的“吃我”信号，然后触发吞噬作用。为了应答这些信号，小神经胶质细胞就会被激活。也就是说，这些细胞自己释放出了独特的信号，召集了小神经胶质细胞，并释放了促进炎症反应的物质。
  其他潜在的针对色素性视网膜炎的疗法，如基因疗法，也是一种进步的疗法，但是他们本身也面临着十分多的困难。基因治疗需要替换有缺陷的基因或者功能基因，然而在不同的家庭中，具有50多个与疾病相关的基因，所以其没有一种通用的基因疗法。针对小神经胶质细胞的疗法，可以作为基因疗法的一种补充，因为他是一种独立于具体的色素性视网膜炎遗传因素的治疗方法。

（转化医学网360zhyx.com）

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