JournalofExperimentalMedicine：开启长期免疫的"分子开关"

墨尔本大学研究人员最近发现了一个能负责保存抗体产生细胞的蛋白，使得身体在感染或者疫苗接种后，能保持长久的免疫状态。Kim Good-Jacobson医生，David Tarlinton教授和其他来自the Walter and Eliza Hall Institute的研究人员们一起发现了一种叫做Myb蛋白质的存在，是抗体生成浆细胞迁移到骨髓过程中所必不可少的，能够使它们在骨髓中保存很多年，甚至几十年。这篇研究发表在最近的Journal of Experimental Medicine。

当免疫系统暴露于病原体如病毒或细菌时，身体就会产生免疫浆细胞。它可以分泌抗体来特异性预防未来的感染。而我们的骨髓像一个长期储存浆细胞的设施，使它们能够继续产生抗体，以防止未来的感染。不过到现在为止，人们并不知道为什么有些浆细胞移入骨髓，而另一些留在血流和并在几天后死亡。

研究小组发现，产生蛋白质的基因Myb被删除时，IgG+抗原特异的浆细胞无法再在病毒感染或者疫苗接种后转移进入骨髓以提供长期的免疫力。这些都与外周血中大量减少的浆细胞，在脾中的错误位置，和浆细胞c-Myb删除后，沿着CXCL12梯度迁移能力的缺陷有关。其实Myb是一种转录因子蛋白，与DNA结合后，DNA才能够表达或者不表达，起到的是一个“基因开关”的作用。

而如果浆细胞在免疫应答产生的某些阶段中产生Myb，这些浆细胞随后又获得了迁移到骨髓的能力。如果能够理解浆细胞中“分子开关”如何反转和激活Myb生产，我们也许能够控制免疫系统为各种感染建立长期免疫。

Tarlinton教授说：“这一发现将意味着研究人员现在可以搜索的Myb生成的触发器，找出哪些基因能控制Myb。现在我们知道Myb是创造长期免疫力的至关重要因素，那我们就可以开始解析它标记浆细胞进入骨髓储存的途径和，和参与迁移到骨髓途径的基因变化。”

有些病原体，如疟疾，通常会触发机体出现短期的浆细胞生成。如果我们不创造长寿浆细胞，那便不能发展持久的免疫力，对抗疾病。如果我们能人为引发Myb表达在正响应病原体的浆细胞中―无论是通过感染或通过免疫―我们也许能够“说服”免疫系统来存储这些浆细胞到骨髓中，为未来的感染提供保护。 （转化医学网360zhyx.com）