揭秘HIV如何利用宿主免疫系统来进行感染扩散

  一项来自加拿大科学家的最新研究揭示了HIV如何逃脱机体的抗病毒反应，同时研究者还揭开了HIV病毒蛋白Vpu如何通过利用调节性的过程来躲避宿主机体的第一道免疫防线的，相关研究发表于国际杂志PLoS Pathogens上，该研究或为后期开发新型的HIV预防及治疗策略提供思路。
  本文研究的目的就是揭示HIV如何在初期感染阶段来中和机体的抗病毒反应，该阶段称之为急性感染期，在此期间病毒会在宿主机体中建立感染过程，而急性感染期也被认为是确定疾病复杂性及程度的关键时期。Cohen博士指出，急性感染期的一个重要组分就是名为1型干扰素的一类蛋白，该蛋白是机体免疫系统的第一道防线，其可以有效抵御HIV的入侵感染，但问题是HIV可以开发出特殊的机制来抑制感染素的反应，截至目前为止研究者尚不清楚并素是如何完成上述操作的。
  大多数的干扰素都是由一种名为浆细胞样树突状细胞（pDCs）的免疫细胞所产生的，其可以立马为机体提供免疫反应来抵御病毒感染，pDCs会在机体中“巡逻”帮助检测入侵者，当其识别到病原体存在时就会分泌干扰素，随后干扰素就会诱发附近细胞产生大量的防御反应，进而制造产生一种抗病毒状态来抑制病原体的入侵。
  当pDCs面对HIV感染的细胞时，干扰素的产生就会被一种装载在感染细胞表面的名为BST2的蛋白所调节，而BST2可以结合并且激活pDCs细胞表面的受体ILT7的表达，随后释放一种抑制感染素产生的信号，并且抑制机体防御功能；然而更有意思的是，BST2还可以在HIV感染细胞之前通过使病毒陷入到细胞表面的方式来有效限制HIV的产生，然而HIV则会利用病毒蛋白Vpu来中和BST2的抗病毒活力。
  研究者Bego说道，通过这项研究我们揭开了HIV利用BST2和ILT7来抑制机体免疫反应的分子机制，从而使得病毒可以快速扩散并且发生持续性感染；目前我们希望可以开发出一种明确具有治愈效果的疫苗来帮助抵御HIV的感染，但截至目前这种疫苗的开发并未成功，通过阻断Vpu蛋白的活性研究者就可以有效抑制HIV感染的病毒扩散阶段，从而使得pDCs细胞诱发有效的抗病毒反应，研究者认为在HIV感染初期采取一定的干预措施或可有效限制HIV病毒库的复杂性及其建立。（转化医学网360zhyx.com）
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Vpu Exploits the Cross-Talk between BST2 and the ILT7 Receptor to Suppress Anti-HIV-1 Responses by Plasmacytoid Dendritic Cells
PLoS Pathogens    DOI: 10.1371/journal.ppat.1005024
Mariana G. Bego, Édouard Côté, Nick Aschman, Johanne Mercier, Winfried Weissenhorn, Éric A. Cohen 
Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) constitute a major source of type-I interferon (IFN-I) production during acute HIV infection. Their activation results primarily from TLR7-mediated sensing of HIV-infected cells. However, the interactions between HIV-infected T cells and pDCs that modulate this sensing process remain poorly understood. BST2/Tetherin is a restriction factor that inhibits HIV release by cross-linking virions onto infected cell surface. BST2 was also shown to engage the ILT7 pDC-specific inhibitory receptor and repress TLR7/9-mediated IFN-I production by activated pDCs. Here, we show that Vpu, the HIV-1 antagonist of BST2, suppresses TLR7-mediated IFN-I production by pDC through a mechanism that relies on the interaction of BST2 on HIV-producing cells with ILT7. Even though Vpu downregulates surface BST2 as a mean to counteract the restriction on HIV-1 release, we also find that the viral protein re-locates remaining BST2 molecules outside viral assembly sites where they are free to bind and activate ILT7 upon cell-to-cell contact. This study shows that through a targeted regulation of surface BST2, Vpu promotes HIV-1 release and limits pDC antiviral responses upon sensing of infected cells. This mechanism of innate immune evasion is likely to be important for an efficient early viral dissemination during acute infection.