安进BiTE免疫疗法Blincyto费城染色体阳性白血病II期临床成功

生物技术巨头安进（Amgen）近日公布了BiTE免疫疗法Blincyto一项II期研究（NCT02000427）的积极顶线数据。该研究在复发或难治费城染色体阳性（Ph+）B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者中开展，数据显示，Blincyto单药治疗2个周期在具有临床意义比例的患者中诱导了完全缓解或部分血液学复苏的完全缓解。这些数据激动人心，支持了Blincyto作为复发或难治Ph+B细胞前体ALL群体的一种潜在治疗选择。详细研究结果将在未来的科学会议上公布。

Blincyto（blinatumomab）是全球首个BiTE免疫疗法，基于安进最先进的双特异性T细胞衔接系统（BiTE）开发，这是一种双特异性抗体，能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈递给T细胞特异表达的CD3蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。

之前，FDA已于2014年12月批准Blincyto用于费城染色体阴性（Ph-）前体B细胞ALL成人患者的治疗，这是一种罕见、进展迅速的血液癌症。临床数据显示，经过2个周期Blincyto治疗后，有43%的患者实现完全缓解或部分血液学复苏的完全缓解。此次批准，也使Blincyto成为FDA批准的全球首个抗CD19药物。

此次获得的II期新数据，有望扩大Blincyto的适用人群。相比罕见的Ph-ALL，Ph+ALL群体更为庞大，约占ALL病例的四分之一。在美国，Blincyto 2个治疗周期的费用是17.8万美元，是市场中最昂贵的药品之一。尽管目前仅获批用于Ph-ALL，但分析师预计，该药在美国市场中Ph-ALL的年销售峰值将达到5亿美元。

Ph+ALL预后很差，单用化疗治疗时，极少数患者能活过5年，尽管造血干细胞移植可治愈30-60%的病例。据估计，在美国每年新增6000例ALL，每年大约有1500例死亡。

NCT02000427是一项开放标签、单组、多中心II期研究，在复发或难治Ph+B细胞前体ALL成人患者中开展，该研究包括筛查期、诱导治疗期（2个周期Blincyto）、巩固治疗期（对适用个体进行额外多至3个周期的Blincyto治疗）、安全随访期（30天）。安全随访期后，每3个月随访缓解持续时间及生存或死亡，共随访18个月。

BiTE抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法，能够在很低浓度下起作用。安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet公司后获得了BiTE技术。目前，安进正在广泛的难治性肿瘤类型中，探索BiTE创新疗法的潜力。此前，FDA和EMA均已授予blinatumomab治疗多种类型血液癌症的孤儿药地位及突破性疗法认定，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、毛细胞白血病（HCL）、幼淋巴细胞白血病（PLL）和惰性B细胞淋巴瘤、套细胞白血病（MCL）。

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