Science子刊：决定疫苗是否有效的关键因素

来自美国军事艾滋病毒研究项目(MHRP) 的研究人员发现一种特殊的免疫基因：人类白细胞抗原（HLA）基因是否出现突变，与疫苗是否能抗击艾滋病病毒密切相关。这一研究成果公布在Science Translational Medicine杂志上。

文章的通讯作者Rasmi Thomas博士说：“我们发现决定HIV感染风险的抗体是否有效，与宿主HLA等位基因关系密切，”通过识别这个特定的基因或基因变异，研究人员希望能更清楚地了解机体的免疫保护机制。

不同个体对疾病易感性的差异在很大程度上是由遗传因素所决定。在群体调查中比较患者与正常人某些特定等位基因及其产物的频率，这是研究遗传决定的对疾病易感性的主要方法。HLA是目前已知的具有最复杂多态性的人类基因系统，而且研究发现Ir基因正位于HLA复合体内，因此科学家们认为HLA与某些免疫性疾病可能存在相关性。

2009年，泰国有1.6万人参与了RV144艾滋病疫苗的研究，但是当时在临床试验中出现了两种奇怪的相互矛盾的反应，一部分接种疫苗的人免于HIV感染，但另外一些人却还是会增加感染的风险。

为了弄清楚其中的原因，在这篇文章中，研究人员又开展了针对760位参与者的实验，结果他们发现带有一种HLA基因变异（DPB1*13）的病人会产生一种保护性抗体反应。对这些病人来说，该疫苗的功效估计可激增至71%。但带有另外一种基因变异（DQB1*06）的人则情况会变得更糟。

MHRP主任COL Nelson Michael表示，“这项研究确定了宿主基因对HIV疫苗保护性的重要性，也指出未来疫苗发生的方向。”

除了这一进展外，近期Science杂志也接连公布了三项艾滋病研究的重大成果：三个独立的研究小组发表研究论文提供了有关HIV-1 Env三聚体特性和它作为一种疫苗的潜在应用，及体液免疫系统如何生成具备中和HIV-1必要特征的抗体等方面一些重要的新见解。

第一篇文章开发了一种稳定的、可溶性的糖蛋白三聚体，它模拟了Env的天然构象。第二项研究设计出了一种基于Env 的免疫原eOD-GT8。研究人员用eOD-GT8接种了他们设计的特殊基因工程小鼠，证实在这些小鼠模型中eOD-GT8能够很好地发挥作用，刺激触发了抗体反应。还有第三篇文章他们提出保留Env蛋白的胞浆结构域或许对于吸引广泛中和抗体极为重要。除去胞浆结构域会影响免疫反应，生成的抗体会靶向Env上的表位，而无法促成保护效应。

（转化医学网360zhyx.com）