Nature子刊：新技术给生物制药带来质的飞跃

哺乳动物细胞表达的外源蛋白最接近其天然构象，是生产重组蛋白药物的理想系统。其中，中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)是目前基因工程制药中最常用的表达系统。不过这一系统也存在着一些问题和局限。

哥本哈根大学的研究人员开发了一种新的糖基化工程技术，能够以更快的速度和更低廉的成本制造出更有效的药物。这一成果最近发表在顶级期刊Nature Biotechnology杂志上，有望给生物工程药物带来质的飞跃，帮助人们对抗癌症、关节炎和许多其它疾病。

糖蛋白上以共价连接着各种聚糖，这些聚糖参与了细胞的许多关键活动，有重要的生物学意义。绝大部分糖蛋白可以分为两类，N-连接糖蛋白和O-连接糖蛋白。在N-连接糖蛋白中，糖链与蛋白的天冬酰胺残基（N-糖苷键）以共价键相连。而O-连接糖蛋白的糖链与蛋白部分的丝/苏氨酸残基相连（O-糖苷键）。

目前有许多药物以糖蛋白为基础，它们必须拥有特定糖链结构才能产生预期的治疗效果。然而，CHO细胞生产N糖基化蛋白还有一定的局限，得到的糖蛋白产物也不够均匀。生产这类药物仍然是一项费时费力的工程，制药成本高而且药物质量也难以得到保证。

研究人员对CHO细胞进行了改良，以便快速生产出更高质量的糖蛋白药物。这项研究有一部分是和Novo Nordisk公司合作完成的，现在研究人员正在为自己的新技术申请专利。

“糖链结构就像是积木搭成的树，我们找到了搭建糖链更有效的方法。在此之前，获得正确的糖链结构可能需要好几年，而现在只需要几周时间就能完成。而且，我们现在能够设计更多不同的结构，”哥本哈根大学的Zhang Yang说。

“之前有研究表明，优化糖链结构能让药物的治疗效果提高一百倍，”Zhang Yang说。这项研究展示的新方法在这方面有相当大的潜力，可以帮助人们生产效果更强更持久的药物。

（转化医学网360zhyx.com）