【盘点】CNS三大杂志2015年上半年重磅级研究一览

  

     【1】Cell：颠覆癌症教条—蛋白激酶C其实不是肿瘤推手

  近日美国南加州大学在Cell杂志上发表的一篇研究颠覆了几十年的老教条。酶长久以来一直被科学家归类为促进癌症的。其实，肿瘤抑制和目前临床上大力发展抑制剂类药物应该着眼于恢复酶的活动。
  蛋白激酶C（PKC）是一组能催化的宿主细胞功能的酶，包括催化与癌细胞有关的活动：例如细胞存活，增殖，凋亡和迁移。因为曾经发现肿瘤产生佛波醇酯能结合并激活PKC，因此有了这种说法-通过佛波醇酯激活PKC，促进致癌物诱导的肿瘤发生。
  研究小组的牛顿博士表示，几十年来，研究人员基于这样的理念，试图抑制或阻断PKC信号从而阻止肿瘤的发展，找到新的癌症治疗方法。但PKC一直是一个难以实现的化疗目标。究其原因，可能是与传统观点相反的答案：PKC不会促进癌症的发展；相反，他们能抑制肿瘤的生长。
  【2】Cell：关于抗癌热门靶点CTLA-4的分子机制
  伦敦学院大学传染病与免疫系的Lucy S.K. Walker与David M. Sansom两人在《Cell：trands in immunology》杂志发表了目前最热的癌症免疫治疗靶点CTLA-4的综述性文章。总结了CTLA-4的结构、工作机理以及在正常免疫调节以及各大类疾病发生过程中的作用。
  CTLA-4的全称叫做细胞毒性T细胞相关蛋白-4（Cytotoxic T lymphocyte associate protein-4），它是T细胞表面表达的一类共刺激分子（co-stimulatory molecule）。与CD28的功能类似，在T细胞激活过程中，CTLA-4能够与APC表面的CD80/CD86特异性结合来激活下游信号。
  研究发现，T细胞中主要表达CTLA-4的细胞为调节性T细胞（Treg），一类可以负向调节细胞免疫的T细胞；在缺失CTLA-4受体时，小鼠表现出T细胞过度活化伴随严重的自身免疫病。以上结果可以得出，Treg需要通过CTLA-4行使其功能。另外，CTLA-4也在conT细胞中有表达，其作用是抑制T细胞激活的信号传递。
  【3】Cell：科学家发现天然免疫抗肿瘤新分子
  近日，来自意大利的研究人员在著名国际期刊cell发表了一项最新研究进展，他们发现固有免疫重要成成分PTX3能够通过调节补体依赖性炎症过程发挥抗肿瘤功能。这项成果进一步阐述了肿瘤与炎症之间的关系，对于研究如何通过调节炎症过程影响肿瘤发生具有重要意义。
  研究人员指出，PTX3是固有免疫体液组成中的一个重要组成成分，在抵抗特异性微生物以及调控炎症方面发挥重要作用。PTX3能够通过与C1q和H因子相互作用，激活和调节补体级联反应。PTX3缺陷与间叶细胞和上皮细胞癌症发生的易感性增加具有明显相关性。
  【4】Cell：科学家发现可以产生HIV高亲和力抗体的方法
  B细胞是人体在生理状态下唯一可以发生体细胞高频突变的场所，而这一过程正是B细胞产生高效抗体的过程。近日，科学家通过在硅载体上的研究发现了可以产生HIV高亲和力抗体的方法。相关研究结果发表于国际生命科学顶尖杂志Cell上。
  抗体是由成熟的B细胞或记忆性B细胞分化成浆细胞后分泌产生的免疫球蛋白，可以特异性地结合相应的抗原。亲和力成熟是指浆细胞内基因高频突变从而产生高特异性抗体的过程，是抗体生成所经历的选择过程，是机体有效免疫应答的关键因素。在这样的选择过程中会面临来自细胞内的选择压力，使得不能与抗原特异性结合或者可与自身抗原反应的克隆得以清除。
  【5】Cell：HIV研究重大突破：病毒可自我控制
  目前治疗个体HIV感染的最大障碍就是病毒可以在许多由休眠免疫细胞组成的细胞库中隐藏起来，而科学家们普遍认为HIV并不会在这些休眠的免疫细胞中复制，因为病毒必须依赖有活性的细胞器才能生存；而近日刊登在国际著名杂志Cell上的两篇文章中，来自美国国家过敏症和传染病研究所的研究人员通过研究发现，HIV可以通过自身来控制病毒是否进行复制，而潜伏期刚好可以给病毒的生存提供基础，相关研究或可揭示为何唤醒潜伏免疫细胞的HIV治疗策略会最终失败。
  在第一篇研究中，研究者表示，当细胞从感染阶段过渡到其它阶段时HIV都会抑制处于活性状态，通过利用计算机模型技术，研究者发现名为Tat的HIV蛋白可以作为病毒开关的控制器，而且通过控制Tat蛋白的水平会持续性改变病毒的状态；相反修饰宿主细胞的状态对病毒的潜伏期没有任何影响。
  【6】Cell：癌症免疫疗法和靶向疗法联合的前世今生
  近日，刊登在国际杂志Cell上的一篇研究论文中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员通过研究表示，利用免于免疫系统攻击癌症的药物同基因组靶向疗法相结合或许可以更好地帮助治疗癌症患者。
  靶向疗法：频繁但却反应短暂
  在过去30年里研究者已经阐明了许多参与癌症发生的分子机制，而同时研究者也鉴别出了许多可以诱发癌症的遗传突变，而针对这些致癌的遗传缺陷的靶向药物被证明在很多患者的初期治疗中是有作用的，比如靶向作用BRAF基因突变的药物在几乎一半的黑色素瘤患者中都可以抑制肿瘤的发生；然而耐药性随之而来，因为肿瘤拥有多种基因组缺失，其就可以帮助肿瘤细胞在药物疗法后产生一种耐药性，BRAF抑制剂在临床试验中可以将患者的生存中值延长至7个月。
  【7】Cell：全体生物请注意，有癌症可以传染扩散！
  癌细胞是不会传染的，这是生物学的一个默认公知。不过这一常识已经在北美的东海岸被打破，一种致命的白血病样的病情已经从加拿大爱德华王子岛一路蔓延到纽约州。这可能通过在水中自由漂浮的癌细胞，肆意在软壳蛤中传染。美国哥伦比亚大学的Stephen Goff，形容这种癌症的广泛传播是“处于超级转移状态，能扩散到全新的动物”。这篇研究发表在本周Cell杂志。
  癌症，作为有机体的生命周期中的体细胞突变积累的结果，一般不会传染或传输给其他个体，受限于基于多态表面蛋白的免疫识别和拒绝，特别是在主要组织相容性复合体（MHC）的脊椎动物。不过一些肿瘤是受感染（如病毒）引起的。虽然这些感染源可以是传染性的，肿瘤仍然是在受感染的个体中通过体细胞的转化而形成。已知有两种情况下，肿瘤细胞本身作为传染性细胞可自然扩散传播：犬传染性性病肿瘤（CTVT）由性接触传播、塔斯马尼亚袋獾面部肿瘤病（DFTD）在个体之间通过传播。在这两种情况下，肿瘤显示出基因型不匹配它们的宿主——在所有受影响的动物中发现的肿瘤细胞是具有反映其原始主体的独特的基因型。
  【8】Cell： 脱发人士的福音，duang~~~
  如果有一种可以治疗男性秃发的方法，但这种方法可能有一点疼。来自USC干细胞所，由Cheng-Ming Chuong领导的研究团队近日发现，在老鼠身上，通过以一种特殊的方式和密度拔200根头发，他们可以诱导出1，200根替代性的头发生长。这些研究结果发表在4月9号的Cell杂志上。此研究的研究方法的艰巨性和独特性深深的震撼了生物谷小编的心。
  "这是一个很好的例子，即 怎样把基础研究导向有潜在转化价值的工作，"USC Keck医学院病理系的主任Chuong说。"这项工作将发现潜在的新靶点治疗秃头症，脱发的一种。"
  这项研究开始于几年前，当时本文的第一作者，访问学者Chih-Chiang Chen从台湾国家Yang-Ming大学，退伍军人总医院来到了USC大学。作为一个皮肤科医生，Chen知道毛囊的损伤可以影响它周围的微环境，Chuong的实验室已经发现，这种微环境的改变反过来，也可以影响头发的再生。基于这些理论，他们认为，可能可以通过利用微环境来激活更多的毛囊。
  【9】Cell：抗体注射疗法可实现癌症的长期免疫保护
  在治疗肿瘤的过程中我们可能会使用被动注射肿瘤特异性抗体的方法。这种方法的原理是依靠抗体的中和效应将病原体进行识别，从而进一步被体内的巨噬细胞吞噬消灭，即"抗体依赖性的细胞毒性效应（ADCC）"。所以说，本质上这是一种短期的治疗方法。这一特点导致ADCC无法对肿瘤造成持续性的免疫效应。
  新的技术的出现帮我们寻找，鉴定肿瘤特异性的抗原，包括一些在肿瘤发生过程中新出现的抗原物质（neoantigens）。在最近的一项研究中，来自美国洛克菲勒大学的Jeffrey V. Ravetch与David J. DiLillo通过一种肿瘤特异性抗原的模型分析了被动注射抗体是否能够引起后续的免疫反应。
  【10】Cell：科学家发现提高造血干细胞移植效率新方法
  近日，来自美国印第安纳大学医学院的研究人员在国际学术期刊Cell在线发表了一项最新研究进展。
  本文亮点：
  ●暴露在环境空气中会降低从骨髓和脐带血中获得造血干细胞的效率
  ●在空气收集造血干细胞会使造血干细胞数目被大大低估
  ●由ROS介导的造血干细胞数目下降与cypd-p53-mptp轴，miR210和hif-1a有关
  ●在环胞素a中收集造血干细胞可以提高造血干细胞移植效率
  【11】Cell：个体化基因组测序或加速个体化疗法的开发
  试想一下，假如你携带着一张存有由30亿个A、T、C、G字母组成的基因组的信用卡片，通过简单的信用卡刷卡就可以立刻帮助医生来判断药物对你自身是有益还是有害的；而这就是美国总统奥巴马起初投资2.15亿美元用于开发新型个体化疗法的目标。
  近日刊登在国际杂志Cell上的一篇研究论文中，来自宾夕法尼亚大学的研究人员的研究成果又再次地推进了个体化疗法的开发；这项研究开始于一种名为噻唑烷二酮（TZDs）的抗糖尿病药物，该药物对于部分糖尿病患者（20%至30%）非常有效，而对于其他患者则没有任何效果，有时候反而还会引发严重的副作用。
  因此研究者就推测之所以会导致某些患者服用TZDs有效，而某些患者则会引发副作用，关键是个体基因组区域的小型差异引发的突变所致，而特殊的基因组区域可以控制基因的开启或关闭，就好象灯的开关一样，而这种区域名为基因调控区域，当细胞核受体吸附到DNA上时调控区域就会通过开启基因来发挥作用。
  Nature：
  【12】Nature：为你揭开DNA甲基化及表观遗传学的千古之谜
  近日，刊登在国际著名杂志Nature上的两篇研究论文中，来自瑞士巴塞尔弗雷德里希米歇尔研究所的研究人员通过研究鉴别出了沿着基因组设置表观遗传学标记的决定因子，研究者表示，基因活性和DNA序列对表观遗传标记的调节作用远比我们之前认识的要重要，基因表达可以通过表观遗传标记被外界的因素所影响。
  当前对表观遗传比较流行的提法就是我们的经历会对机体基因的活性有一个较长的效应（除了改变DNA序列），而被广为讨论的观点则认为，我们或许有潜力来通过行为改变来控制机体基因的表观遗传标记，当然这种想法的吸引力在于它比较简单，我们的DNA标记是由外界的因素对基因的开启或关闭而产生的；基于这种想法，饥饿、压力、快乐的童年时光、重度吸烟以及健康饮食等诸多因素都会影响基因被调节的方式，然而这种流行的想法很大程度上缺乏令人信服的证据。
  【13】Nature：艾滋病病毒也挑剔
  近日，著名国际期刊nature在线发表了意大利科学家的一项最新研究成果，他们发现人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）倾向于整合在靠近宿主细胞核核孔的核膜区域，选择在这部分区域进行活跃转录的基因进行整合。这项研究或为阻断HIV-1病毒的宿主基因组整合相关研究提供重要线索。
  人类免疫缺陷病毒（HIV）是一类感染人类免疫系统细胞的慢病毒，属于逆转录病毒的一种，至今仍无有效的治疗方法能够完全治疗这一致命性传染疾病。HIV病毒能够破坏人体免疫力，导致免疫系统失去抵抗力，从而导致各种疾病以及癌症发生，最终使病人免疫系统全线崩溃，获得艾滋病。
  对于HIV及其他逆转录病毒来说，病毒DNA整合到宿主DNA的过程是它们生命周期中关键性的一步。长期研究表明人类免疫缺陷病毒类型I（HIV-1）倾向于整合在宿主细胞转录活跃的基因区域。但病毒究竟为什么在宿主细胞所有转录活跃的基因中只选择特定的一些基因进行整合，原因仍不清楚。
  【14】Nature：肥胖基因确实存在，减肥真是无用功？
  近日，全球开展了大规模基因数据分析，来自世界各地近340000人参与了这项研究，这使我们对肥胖的遗传基础的理解又近了一步。
  Dale Nyholt是来自昆士兰科技大学健康和生物医学创新研究所和昆士兰医学研究院的副教授，他是363个世界各地研究中心的483名科学家之一，他提供数据对人们的BMI(身体质量指数）遗传差异进行meta分析，BMI是常用的衡量肥胖和体内储存脂肪组织的方法。
  研究结果发表在《自然》杂志上，该研究对治疗肥胖和代谢兼发病的预防给予了新见解。
  “肥胖是可遗传的并且容易引发其他许多疾病。”yholt教授说。“肥胖是一个在世界范围内流行的疾病，它对个人和公共健康附加了一个巨大的负担。”
  【15】Nature：免疫排斥与肿瘤治疗
  -对器官移植稍有了解的人肯定会知道一个叫做"免疫排斥"的现象。它是指供体的器官在移植给受体之后会受到受体本身的免疫细胞的攻击，从而无法保证其正常的生理功能。其根本原因是免疫系统天生对"异源"的物质具有识别与攻击的特性，而且在正常状态下这一功能具有十分重要的生理意义。在临床上，医生们经常会建议需要器官移植的患者在选择器官来源时要以配型相同为标准，而且在移植手术之后也需要注射免疫活性抑制剂来降低器官被攻击的风险。肿瘤则是截然相反的一种现象：对于每个患者来说，肿瘤与体内的正常细胞都是"同源"的，而却是我们希望去除的"部分"。
  如果我们将肿瘤看做一类器官的话，我们希望肿瘤也能像器官移植那样发生免疫排斥的现象。搞清楚免疫排斥的机理并将其应用于肿瘤治疗是一个非常有创造性的想法。
  最近，来自斯坦福大学医学院的Edgar G. Engleman课题组在《自然》杂志发表了他们这方面的工作进展。
  【16】Nature：大数据助力癌症精准化医疗
  最近几年许多研究机构整理了大范围的癌症组学数据，希望通过这些信息找到驱动癌症发生的分子，并作为药物靶点进行阻断。通过分析了7000多种肿瘤的测序结果，Lopez-Bigas及其同事鉴定除了475个关键的驱动基因，其中有许多是之前没有被报道过，而且对于现有的药物设计具有关键性的启示作用。
  作者们收集了Cancer Genome Atlas以及其它研究中获取的测序数据。他们发现鉴定得到的基因中有四分之一属于染色质调控，泛素化降解以及RNA的剪接与成熟作用。至今，很少有这方面的癌症药物靶点被报道出来。这其中有一类包含76个驱动基因的亚群，被称作"主效癌症驱动基因"，这些基因的突变在肿瘤细胞中频率非常高，表明这些基因对于患者的健康具有重要的影响。
  【17】Nature颠覆发现：中枢神经系统中的淋巴管
  一项惊人的研究发现颠覆了数十年来的教科书，来自弗吉尼亚大学医学院的研究人员确定了：大脑是通过从前认为不存在的一些脉管直接与免疫系统相连。在全身的淋巴系统已得到如此彻底定位的情况下，这些脉管还可以逃避人们的检测本身就令人惊讶，而这一研究发现的真正意义则在于：它将有可能对从自闭症、阿尔茨海默氏症到多发性硬化症等一些神经系统疾病的研究和治疗造成重要的影响。这项重要的研究发布在6月1日的《自然》（Nature）杂志上。
  弗吉尼亚大学医学院神经科学教授、脑免疫学和神经胶质（BIG）中心主任Jonathan Kipnis博士说：“不要再问‘我们要如何研究大脑的免疫反应？’‘为什么多发性硬化症患者会受到免疫攻击？’现在我们可以从机制上解答这些问题。因为大脑像所有其他的组织一样，通过脑膜淋巴管与外周免疫系统连接。这完全改变了我们认识神经—免疫互作的方式。在此之前我们一直将其视作是无法进行研究的深奥的东西。现在我们可以提出一些机制问题。”
  【18】Nature：人类表观基因组图谱顺利完成
  十几年以来，科学家们一直在努力绘制人类基因组的图谱，即一张完整展现编码人类生活的DNA序列的图谱，但目前仍然有许多信息需要添加，比如对名为甲基团的化学标志物进行绘图，其影响着基因的表达。
  近日，一篇刊登于国际杂志Nature上的研究论文中，来自索尔克研究所的研究人员通过研究绘制出了表观基因组的全面图谱，其中包括来自捐献者超过12个不同的人类器官；甲基化并不会改变个体的遗传基因序列，但其对人类机体的发育和健康却至关重要。研究者表示，并不是所有我们调查的器官都存在相同的甲基化模式，甲基化特性在不同器官中并不够明显，而且我们可以观察一个组织的甲基化特性并且知道是否这种组织是肌肉，还是胸腺或胰腺。
  【19】Nature：人类将继续进化 更高更聪明
  近日，一项发表于国际杂志Nature上的研究论文中，来自爱丁堡大学的研究人员通过研究表示，目前人类已经进化的比其祖先更加高更加聪明了；相比其他个体而言，那些父母具有多样遗传背景的个体身高易于变得更高，而且思维技能也会变得更加敏捷。
  文章中，研究者对世界范围内进行的100多项研究进行分析汇总，他们分析了这些研究报告中参与对象的健康和遗传信息，其中就包括对来自乡村和城市社区超过35万名个体的详细信息进行分析。结果发现，较高的遗传多样性和个体身高增加直接相关，同时还和个体较好的认知技能以及较高的教育水平相关联。
  然而遗传多样性对某些因子并没有影响，比如高血压或胆固醇水平，这些因子会影响个体患心脏疾病、糖尿病及其它机体障碍。研究者对研究对象机体的整个遗传组成进行了检测，他们重点关注了那些分别遗传父母相同基因拷贝个体机体所发生的遗传事件，这些事件是一种和其祖先相关联的指示器，当个体基因中发生的事件较少，这就表明该个体在遗传过程中的遗传多样性较高，同时也可以说明该个体父母双方的家庭不太可能是远亲。
  【20】Nature：不知道了吧？人类的手掌远比黑猩猩的要原始
  近日，国际杂志Nature上刊登了一篇名为“The evolution of human and ape hand proportions”的文章，文章中，来自石溪大学的科学家通过研究发现，人类的手掌或许比黑猩猩地还要原始。
  从人类和黑猩猩最后共同的祖先进化至今，人类手掌的大小仅发生了一点改变，本文研究结果表明，现代人手掌的结构从本质上来讲较为原始，而这并不是石器时代选择性压力所引发的的结果。
  人类的手在手指上主要表现为较长的拇指，而这是人类相比猿类而言拥有的最为独特的特征，而通常这也被认为是一个物种获得成功的主要原因；然而目前有竞争性的理论揭示了人类的手掌随着时间流逝如何进行进化。
  文章中研究者测定了人类、活的猿类、化石猿类以及人类祖先拉密达猿人和南方古猿的化石的手掌的大小，用于帮助理解手掌的逐步进化，研究结果表明，黑猩猩和猩猩在手指的伸长方面出现了趋同进化的表现，而人类、人类的祖先及大猩猩在手指伸长方面却变化并不大。
  【21】Nature：深入剖析致死性癌症的基因组或助力新型靶向疗法的开发
  小细胞肺癌是一种致死性的癌症，通常恶性疾病往往诊断较晚，由于患者的生存率如此之低以至于医生们都不愿意对患者进行手术来移除肿瘤；然而目前恶性癌症发生的分子机制并不清楚，而从1995年至今也没有被FDA批准的用于治疗小细胞肺癌的新型疗法。
  如今刊登在国际杂志Nature上的一篇研究报道中，来自德国科隆大学等处的研究人员收集了100多份人类小细胞肺癌肿瘤组织样本，并且对这些样本进行了基因组测序研究，研究者鉴别出了引发小细胞肺癌的关键步骤，这对于开发新型疗法或带来一定的帮助。
  随着对大量样本的分析，一些引发小细胞肺癌的多种突变图谱也渐渐浮出水面，研究者发现两种肿瘤抑制子Rb和p53功能的缺失或是引发肿瘤开始的原因，更重要的是相关研究也鉴别出了新型的治疗靶点。研究者发现，在大约25%的病例中，Notch蛋白的受体都处于突变的阶段，而该蛋白位于细胞表面，当Notch蛋白同受体结合后就会开启胞内一系列的信号级联反应，从而就会控制细胞的发育和生长。
  Science
  【22】Science：人类蛋白质图谱分析大进展
  最新一期的Science公布了基于人类蛋白质图谱的大分析结果，包括与癌症相关的详细蛋白质图片，血液中蛋白质种类和数量，以及市场上被批准的所有药物所作用的目标蛋白质。
  人类蛋白质图谱（The Human Protein Atlas），是由Knut and Alice Wallenberg基金会于2014年11月支持的一个大型跨国研究项目。近期他们又开放了一个以人器官组织为基础的蛋白质图谱数据库。基于1300万个注释的图像，整个数据库涵盖了人体中的所有主要组织和器官的蛋白质分布，也标注了仅表达在特定组织，如脑，心脏或肝脏的蛋白。作为一个开放的数据资源，这个数据库提高了对人类生物学的基本见解，更有望帮助推动新的诊断和药物的开发。
  【23】Science： 癌症免疫检查点疗法展望
  免疫检查点疗法（immune chenkpoint therapy）是一类通过调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。在最新一期的《科学》杂志中，来自美国MD.Anderson癌症中心的Padmanee Sharma与James P. Allison通过一篇综述文章分析了免疫检查点疗法的发展趋势。
  目前，免疫检查点疗法已经加入了由手术，放疗，化疗，靶向治疗等组成的"抗癌大军"中。由FDA批准的三种免疫疗法药物中，一种是特异性结合T细胞表面CTLA-4受体的抗体类药物，叫做ipilimumab，于2011年得到批准。另外两种是特异性结合T细胞表面PD-1受体的抗体类药物，分别叫做pembrolizumab与nivolumab，于2014年得到批准。
  与之前的药物相比，这三种药物在抗癌方面具有完全不同的特性。
  首先，它们并不直接作用于肿瘤细胞，而是通过作用于T细胞类间接杀伤肿瘤细胞；另外，它们并不是针对肿瘤表面的某些特定物质，而是系统性地增强了全身的抗肿瘤免疫反应。具体来讲，在一小部分特定的癌症类型中，CTLA-4抗体类药物已经能够有效延长患者寿命长达十年。
  【24】Science：找回失去的记忆
  来自MIT的研究人员发现用光激活脑细胞可以让人找回丧失的记忆。通过一种称为光遗传学的技术，科学家们重新激活了那些被埋藏的记忆。相关结果发表在5月28日的Science杂志上。
  这项研究由MIT生物系教授，理化研究中心主任Susumu Tonegawa领头。他认为，研究结果回答了一个神经系统科学领域一直被人争论的记忆缺失的问题。神经科学的研究人员多年来一直对由外伤、压力或疾病（如阿尔兹海默症）引起的逆行性健忘的本质原因争论不休，到底是因为特定的脑细胞损伤引起记忆储存被破坏，还是因为那部分记忆的通道阻塞而无法回想起来。
  “大部分研究人员偏向于储存理论，但我们文章的结果证明，大部分人的观点是错的”，Tonegawa说，“记忆缺失是记忆取回损伤的问题”。记忆研究者们认为，获取记忆的过程是大脑神经网络的某些位置的一群神经元被激活，形成物理或化学改变的过程。如果这群神经元随后用特殊的光照或气味触发而被激活，整个记忆就会被唤起。这群神经元叫做“记忆印迹细胞”。
  【25】Science头条：你的皮肤里早已有癌症突变
  根据最近发表在Science的一篇研究分析，经常暴露于紫外线下的正常皮肤含有许多潜在的致病突变，包括至少6种癌症相关基因。英国Wellcome Trust Sanger Institute的研究人员研究了无癌的眼睑皮肤样本，发现上百个克隆细胞群穿插在整个正常组织，而重要的是，就这么小块的皮肤组织里的细胞里含有的癌症关联的突变。
  为了找到体细胞突变是如何聚集在正常组织的，由Campbell和Philip Jones带领的剑桥大学医学研究中心癌症部，从暴露阳光下的眼睑真皮组织取样234个进行活检。这些样品来自四位55到73岁之间的健康人，他们在眼睑整容手术过程中去除了部分的眼睑组织。
  采用能够捕获稀有突变的技术，该团队测序的74个与皮肤和其它癌症基因的外显子，以及一个活组织样品的全部基因组。研究人员选择采样皮肤细胞部分原因是有证据表明，正常皮肤中含有肿瘤抑制基因p53突变的细胞克隆。
  【26】Science：科学家有望开发出强效的HIV疫苗
  近日，一篇发表在国际杂志Science上的研究论文中，来自贝丝-以色列-迪肯尼斯医疗中心 （ Beth Israel Deaconess Medical Center ）的研究人员通过研究开发出了一种新型的HIV-1疫苗方案，其包含了一种由纯化的包膜蛋白增强的病毒载体，这种新型疫苗可以为一半已接种的非人类灵长类动物提供完全的保护作用，来帮助抵御猴免疫缺陷病毒(SIV)的六重攻击，SIV是一种和HIV类似的可以感染非人类灵长类动物的病毒。
  基于临床前的研究数据，这种新型疫苗策略的HIV-1版本目前正在进行1/2a阶段的国际临床研究；研究者Dan H. Barouch说道，此前我们研究发现，基于腺病毒载体的HIV-1候选疫苗可以针对SIV提供部分保护作用，而本文中研究者进行了两项最新研究，他们评估了由纯化的包膜蛋白增强的26型腺病毒（Ad26）载体疫苗给机体提供的保护效力。
  相关研究结果表明，病毒载体的启动外加包膜蛋白的增强作用会给一半已接种的动物提供完全的保护作用，而这明显地改善了此前的研究结果；此外这种新型疫苗还会增加保护机体的程度以及抗体反应的多功能性，而且在病毒载体Ad26启动后包膜蛋白也会发挥其潜在的功能。
  【27】Science：一滴血检测病毒感染史
  霍华德休斯医学研究所（HHMI）的研究人员开发了一项新的技术，使人们有可能通过一滴血来检测目前和曾经任何已知人类病毒的感染情况。这个方法称为VirScan，是一种有效的测试病毒感染的替代诊断方法。文章发表在最新一期的Science杂志上。
  VirScan工作原理是筛查血液中存在的针对任何206种已知感染人类的病毒的抗体。我们的免疫系统在检测到病毒首次入侵的时候，会产生病原体特异性抗体，即使病毒感染清除后，它仍然可以继续生产那些抗体持续几年或几十年。所以说VirScan不仅能识别免疫系统正在积极应对的病毒感染，而且还提供了个人过去的感染史。

  Elledge和他的同事合成了超过93000个病毒编码蛋白的DNA短片段。他们将这些DNA片段插入细菌感染病毒——噬菌体中。每个噬菌体生产相应的蛋白质肽单位，并会将肽表露在其表面外壳上。这些噬菌体将1000多种人类病毒中发现的所有蛋白质序列都表露了出来。血液中的抗体通过识别嵌在病毒表面抗原决定簇，找到病毒目标。为了执行VirScan分析，所有的被改造过表露一定肽的噬菌体被混合到血液样品中。血液中的病毒抗体发现并结合特定的病毒抗原决定簇上（这个抗原决定簇是在改造表达的肽结构内）。然后，科学家提取抗体，洗去除了少数结合在抗体上的噬菌体以外的其他物质。通过测序这些噬菌体的DNA，便可以识别哪些病毒肽片段能被血样中的抗体识别结合。这便告诉我们到底一个人的免疫系统以前遇到过那些病毒，无论是通过感染还是通过接种疫苗。 Elledge估计需要大约2-3天处理100个样本，假设在测序工作保持在最佳状态。

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