科学家阐明引发急性髓性白血病的分子机制

  近日一项来自伯明翰大学研究人员的最新研究成果揭示了白血病细胞的突变基因如何对血液干细胞进行重编程，同时使其失控，相关研究刊登于杂志Cell Reports上。这项研究或可帮助理解白血病的早期发病机制，同时也为开发新型疗法来治疗白血病患者提供思路。
  文章中，研究者调查了急性髓性白血病（AML）中FLT3基因的特殊突变所发挥的作用，每年在英国有2400名个体会被诊断为急性髓性白血病，而年轻患者往往预后较好，但总体生存率较低，因此患者们迫切需要新型有效的治疗急性髓性白血病的疗法。
  FLT3是一种特殊蛋白，正常情况下其可以确保血液干细胞每天产生正确数量的血细胞，一旦该基因突变期就会发送错误信号并且使得干细胞失去控制，使得机体充满异常的血细胞。研究者Peter Cockerill教授表示，我们对所有FLT3突变的AML患者机体中研究，发现FLT3蛋白的突变总是会向一系列相同的基因发送信号，而通过寻找信号以及靶向基因，如今我们发现了新型的靶点，其或可帮助我们开发新型疗法来对新靶点进行攻击。
  突变的FLT3蛋白会在细胞中利用一种特殊的信号通路来激活包括DNA在内的1000多种不同靶点的作用，从而引发携带突变的患者机体中超过100种基因的异常激活，许多基因都可以通过释放生长信号来诱发癌症发生。最后研究者Matt Kaiser说道，很不幸的是在过去20年里我们在改善AML患者的生存率上并没有明显的进步，而本文研究为后期开发新型疗法来治疗AML提供了一定的帮助和思路。（转化医学网360zhyx.com）

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Chronic FLT3-ITD Signaling in Acute Myeloid Leukemia Is Connected to a Specific Chromatin Signature
Cell Reports doi:10.1016/j.celrep.2015.06.069
Pierre Cauchy, Sally R. James, Joaquin Zacarias-Cabeza, Anetta Ptasinska, Maria Rosaria Imperato, Salam A. Assi, Jason Piper, Martina Canestraro, Maarten Hoogenkamp, Manoj Raghavan, Justin Loke, Susanna Akiki, Samuel J. Clokie, Stephen J. Richards, David R. Westhead, Michael J. Griffiths, Sascha Ott, Constanze Bonifercorrespondenceemail, Peter N. Cockerillcorrespondenceemail
Acute myeloid leukemia (AML) is characterized by recurrent mutations that affect the epigenetic regulatory machinery and signaling molecules, leading to a block in hematopoietic differentiation. Constitutive signaling from mutated growth factor receptors is a major driver of leukemic growth, but how aberrant signaling affects the epigenome in AML is less understood. Furthermore, AML cells undergo extensive clonal evolution, and the mutations in signaling genes are often secondary events. To elucidate how chronic growth factor signaling alters the transcriptional network in AML, we performed a system-wide multi-omics study of primary cells from patients suffering from AML with internal tandem duplications in the FLT3 transmembrane domain (FLT3-ITD). This strategy revealed cooperation between the MAP kinase (MAPK) inducible transcription factor AP-1 and RUNX1 as a major driver of a common, FLT3-ITD-specific gene expression and chromatin signature, demonstrating a major impact of MAPK signaling pathways in shaping the epigenome of FLT3-ITD AML.