Nature关注：研究HIV的犀利武器

科学家们在上周召开的国际AIDS研讨会上展示了一种高性能的新探针，可以更好的找出HIV的藏身地。“这是一个很棒的新技术，能够实现前所未有的HIV成像，”美国国家过敏症与传染病研究所的免疫学家Richard Koup评论道。

在组织样本中对HIV进行原位分析，一直存在着一个重要问题。常用探针利用荧光或放射性来标记病毒的位置，不过这些探针有时难以区别HIV的RNA（或DNA）与周围的细胞组分。探针结合到其他细胞组分就会形成背景信号，干扰人们的判断。这个新技术的“背景非常低，”美国国家癌症研究所的免疫学家Jake Estes说，他用这一技术在猴子的多种组织中获得了非常详细的HIV图像。

Estes对Advanced Cell Diagnostics公司的RNAscope产品进行改造，用其检测HIV病毒的RNA。传统的HIV检测方法是，用寡核苷酸探针在样本中寻找与之互补的序列。这些寡核苷酸探针连有标记，当它们与目标结合的时候会发出信号，让研究者们看到病毒遗传学物质在样本中的分布。不过寡核苷酸探针比较大，有时会结合目标序列以外的细胞组分。

为了解决这类错误，Estes等人使用了更为复杂的探针系统。他们将寡核苷酸探针一分为二，将其送去寻找靶序列。如果这两半寡核苷酸彼此靠近，另外一个寡核苷酸就能将它们连接起来并发出信号。从理论上说，两个探针与同一个错误目标结合的可能性是很低的。

虽然HIV是一种RNA病毒，但它的RNA也会转变为DNA，以便病毒基因掺入人类染色体。这些DNA也被称为前病毒，它们整合到人类细胞后可以持续数十年，不被免疫系统或抗逆转录病毒药物攻击。这些潜伏着的前病毒，是HIV难以根除的关键。为此，研究人员也开发了成像HIV DNA（前病毒）的DNAscope。

研究人员建立了感染艾滋病毒的猴子模型，并对猴子不同部位的组织进行了检测。研究显示，RNAscope和DNAscope可以更加清晰的成像HIV，包括细胞内的前病毒、病毒RNA以及细胞外的病毒。他们对这一技术进行了验证，“这种探针的灵敏度和特异性很高，我们可以看到单个病毒颗粒，”Estes说。

研究人员认为，这一技术可以帮助人们阐明HIV的关键问题，并最终找出清除病毒的有效方法。

（转化医学网360zhyx.com）