中国科大长江特聘教授PNAS新文章

八月三日，中国科技大学博士生导师姚雪彪教授带领的研究小组，在《PNAS》发表一项研究成果，题为“Dynamic localization of Mps1 kinase to kinetochores is essential for accurate spindle microtubule attachment”。这项研究对于有丝分裂过程中激酶Mps1活性在着丝粒上的时空动态，提供了新的机理性见解。

本文通讯作者姚雪彪博士，是教育部长江特聘教授，博士生导师、“国家自然科学杰出青年基金“获得者。1995年毕业于加州大学伯克利分校获细胞分子生物学博士学位，其后在加州大学圣迭亚哥分校从事细胞分裂调控博士后研究。1997年被聘为美国威斯康星州大学医学院助理教授，现任中国科学技术大学教授。2002年被聘为973项目“调控细胞增殖重要蛋白质作用网络的研究”首席科学家。近年来已在Nat Cell Biol、Nature Protocol、J Cell Biol、Mol Cell Proteomics、Mol Biol Cell、Oncogene和J Biol Chem等国际学术期刊发表学术论文80余篇。

在有丝分裂过程中，复制的基因组要忠实地分配到两个子细胞中，就依赖于适当的着丝粒-微管（MT）附着。着丝粒-MT附着缺陷，会导致染色体错误分离，从而导致非整倍性――癌症的一个标志。

为了保证正确的染色体分离，细胞利用纺锤体装配检查点（SAC），来监控着丝粒的双轴取向，并控制细胞分裂的中-后期过渡。细胞仅在SAC感到满足之后才进入细胞分裂后期，从而需要所有的着丝粒附着于MTs，并被合适地双向拉伸。作为SAC的核心组成部分，进化上保守的激酶单极纺锤体1（Mps1）一直都参与调控染色体排列，但是其潜在的分子机制仍不清楚。

在这项研究中，研究人员表明，Mps1包含一个内部区域用于着丝粒定位（IRK），毗邻肽重复序列结构域。重要的是，IRK区域决定着失活Mps1的着丝粒定位，无活性的Mps1的积累，可干扰染色体排列和有丝分裂进程。具体来说，IRK区域结合核分裂周期80复合物（Ndc80C），无活性的Mps1在着丝粒的积累，可阻止Ndc80C和纺锤体微管（MTs）之间的动态相互作用，从而导致异常的着丝粒附着。

因此，这些研究结果提出了一种先前未定义的机制，Mps1利用这种机制，通过编排Ndc80C?MT相互作用，在染色体排列中发挥作用，并强调了Mps1激酶活性精确时空调控以及着丝粒定位，在精确的有丝分裂进程中的重要性。

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