Nature子刊：隐藏在肿瘤中的定时炸弹

化疗药物可以有效抑制高级别卵巢癌，但在治疗之后癌症常常会复发。加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，卵巢肿瘤中的一群细胞（CA125阴性细胞）有很强的DNA修复能力，能够抵抗化疗诱发的细胞凋亡，最终重新长出肿瘤。将化疗药物与一种试验性药物联合使用，可以有效消灭这群致命的细胞。这项研究发表在八月三日的Nature Communications杂志上。

试验性药物birinapant能够恢复CA125阴性细胞的凋亡，使其对化疗药物敏感，文章的资深作者Dr. Sanaz Memarzadeh说。

研究人员建立了人类卵巢癌的小鼠模型，并用birinapant和化疗药物处理这些小鼠。研究显示，这种联合疗法能够显著改善卵巢癌小鼠的生存情况，说明靶标CA125阴性细胞的确有助于治疗高级别卵巢癌。

卵巢癌中的绝大多数肿瘤细胞是CA125阳性的，只有一小部分呈CA125阴性。“这些细胞就像是隐藏在肿瘤中的定时炸弹，”Memarzadeh说。

“CA125阴性细胞的生长能力比CA125阳性细胞强700倍，”文章的第一作者Deanna Janzen说。“更引人注目的是，CA125阴性细胞很明显可以抵抗常用的癌症药物。”

接受标准治疗的高级别卵巢癌患者，80%-85%会出现癌症复发。目前人们大多是通过检测CA125来判断卵巢癌的复发，但这种检测完全忽略了能够再生肿瘤的CA125阴性细胞。

进一步研究表明，CA125阴性细胞能够快速修复化疗造成的DNA损伤。此外，研究人员还鉴定了帮助这些细胞抵抗凋亡的蛋白。这两种保护机制的存在，导致能杀死CA125阳性细胞的DNA损伤对CA125阴性细胞不起作用。

当绝大多数肿瘤细胞在化疗中死亡时，CA125阴性细胞生存下来，并在化疗结束后起始肿瘤再生。研究指出，CA125阴性的高级别卵巢癌细胞具有“干”性而且能够抵抗化疗，它们就是卵巢癌复发的原因。值得庆幸的是，研究人员找到了可以激活细胞凋亡的小分子药物。这种药物与化疗联合使用，有望解决卵巢癌的复发问题。

据Memarzadeh介绍，约50%的乳腺癌患者具有高水平的抗凋亡蛋白。下一步，研究人员将在这些患者中对联合疗法进行临床试验。

（转化医学网360zhyx.com）