乳腺癌免疫组化指标的临床意义

乳腺癌免疫组化指标很多，如ER/PR、HER-2、Ki-67、PCNA、E-Cadherin、EGFR、PS2、P53，TOPOII等，有些指标可以指导我们选择合适的化疗方案，有些指标可以帮助评估患者的病情及判断预后。现在我们总结一下常见指标的临床意义。

  1、ER/PR
  雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）存在于女性正常乳腺的细胞，雌激素和孕激素通过ER和PR对细胞功能进行调节。当细胞恶变时，根据肿瘤细胞保留正常受体系统的多少，可以分为为激素依赖性与跟非激素依赖性肿瘤乳腺癌，临床上又可以称为ER阳性乳腺癌、ER阴性乳腺癌。因PR的形成直接受ER的控制和调节，故PR阳性的乳腺癌，ER大多为阳性。大量研究证实ER及PR阳性乳腺癌患者则对激素治疗反应性高，且阳性越高激素反应性越好，ER阳性者激素治疗有效率达55%~60％，而受体阴性者有效率仅在5％~8％之间。所以我们通过检测ER和PR含量，可以用于提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。
  2、HER-2
  HER-2癌基因是乳腺组织细胞中较常见而易激活的原癌基因。HER-2基因的表达与ER/PR表达呈负相关，HER-2基因表达阳性者可使ER阳性病人对内分泌治疗的反应率降至20%;ER阴性病人内分泌治疗几乎无效。同时HER-2癌基因的过度表达还与乳腺癌的复发、转移及生存期明显相关，高表达者其术后早期复发率和远处转移率明显增加,淋巴结阳性的乳腺癌HER-2基因的过表达是预后不良的重要因素。
  3、Ki-67/PCNA
  Ki-67及PCNA（增埴细胞核抗原）是肿瘤增殖相关标志物。Ki-67与PCNA免疫反应性与肿瘤分级相关。在乳腺癌中，其表达与ER呈负相关，与P53基因异常呈正相关。高Ki-67及PCNA标记指数的病人生存率明显下降，预后差。
  4、PS2
  PS2蛋白是从激素依赖性乳腺癌细胞株中提取出来的雌激素诱导蛋白，在乳腺癌中表达阳性率约为43％～58％。PS2表达受雌激素的调控，因此其与ER、PR存在着密切正相关关系。大量研究表明，PS2蛋白能更好的指导临床抗雌激素的内分泌治疗。在预测内分泌治疗反应方面，有学者认为PS2更优于ER、PR。
  5、TOPOII
  DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）是一种真核生物生存所必需的泛酶,在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用。TopoⅡ表达与患者的预后有关，TopoⅡ高表达者的生存时间明显短于TopoⅡ低表达者，病程进展较快者明显高于病程发展较慢者。同时，TopoⅡ活性升高与肿瘤增殖有关，在中度或低度分化组织中TopoⅡ的表达明显高于分化良好的肿瘤组织。因此其高表达提示肿瘤增殖和恶性度较高，预后不好。
  6、EGFR
  表皮生长因子受体（EGFR)是原癌基因c-erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。EGFR表达于正常上皮细胞表面，而在一些肿瘤细胞中常过表达，EGFR的过表达提示肿瘤细胞可能的转移、侵润，预后差。
  7、p53
  p53是一种抑癌基因，其阳性表达率约25％－35％。p53表达水平与细胞的高度增生及肿瘤细胞的分化程度有关，分化越低恶性程度越高的肿瘤，p53基因水平越高。p53基因蛋白阳性和ER阴性的乳腺癌患者预后不良，生存期短。
  8、E-Cadherin
  E-钙粘蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用，E-Cad表达下调或功能缺陷时，细胞，细胞间和（或）细胞-基质间黏附作用将减弱甚至消失，致使肿瘤细胞呈侵袭性生长，并容易从原发病灶脱落，向局部淋巴结或远处转移。因此它的高表达表明患者预后良好。
  9、P120
  p120连环蛋白作为一个新的连环蛋白家族的成员，参与了肿瘤的发生、转移，它的表达变化将会导致细胞粘附能力的改变，使细胞具有侵袭性。其的表达丢失作为肿瘤发生的一个早期信号，近年来越来越被人们所重视。p120也参与调节E-cad的聚集、活化，调节细胞间粘附能力，增强肿瘤侵袭转移能力，促使淋巴结和远处器官转移。同时P120与浸润性小叶癌的发生和发展甚为密切，其可能用于浸润性小叶癌与浸润性导管癌的鉴别诊断。
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