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腾讯登录研究人员描述了BRD4-NUT在罕见转移性癌症中的相关作用
| 导读 | 研究人员在研究一种稀有能够影响身体中线的稀有癌症的时候发现，一种叫做BRD4-NUT的肿瘤蛋白似乎导致该疾病，这种蛋白可能通过接管细胞内大片的染色质以及驱动异常转录造成癌症。 |
来自Brigham and Women医院的French Christopher研究小组描述了这些具有细胞系广泛，并且高度乙酰化的区域，这些区域会被BRD4-NUT蛋白影响，这些结果本周发表在了《Genes & Development》上。这些区域从100kb到2Mb大小，现在叫做megadomains。
由French和他的同事们领导的功能研究表明，megadomains通常出现在高度乙酰化的“种子区域”，这个区域会促进自身快速生长，直到填满整个染色体区域，这种叫做拓扑关联域（TADs）。 megadomains 会导致“乙酰化和乙酰化的组蛋白的异常及前馈回路的产生，”这会使具有NUT螺母中线（NMC）的患者细胞基因转录更加活跃。此外，在他们的研究中，French的团队在这些megadomains区域中关注了几个原癌基因，这些基因能够阻止细胞分化和癌症细胞快速增长。“我们相信，megadomains会通过填满TADs稳定表达前增长，抗分化的基因，比如MYC和TP63，TAD含有这两种基因，并且含有所有能够调节他们表达的基因组区域，比如长链非编码RNAs，增强子和超级增强子，”哈佛大学医院学和Brigham & Women医院的副教授French在邮件中这样说。
NUT融合元癌基因鉴定的NMC，是一种在身体中线地区，比如鼻子，嘴巴，气管和上呼吸道发生的恶性上皮肿瘤。NMC的诊断一般是通过针对NUT蛋白的免疫组学检测确定的，之后再通过荧光原位杂交或者RT-PCR对融合的原癌基因进行确认。CRD4-NUT是与这种癌症转移最普遍相关的。
虽然这种癌症的诊断室比较容易进行的，并且具有100%的敏感性和87%的特异性，但是NMC的诊断还是具有挑战性的，因为其具有和其他癌症相似的症状。美国每年大约有20例病例报告，但是根据国际NMR协会的说法，鉴于能够检测NUT蛋白的实验室的缺乏和医疗群体中对于NMC的认识缺乏，这个数字可能是被严重低估的。
“在这个时间点上，关于那些器官系统/组织的少量理解，能够是NMC的数量增加，因此，这种疾病很可能在头部和颈部以外的器官和区域中被诊断出来，”French说，其运营者国家NMC协会，该协会还有来自Dana-Farber癌症研究所，波士顿儿童医院，哈佛医学院以及Brigham & Women的同事。虽然NMC通常出现在中线器官，但是其也指出，这种疾病也会出现在肾脏、胰腺、骨和肾上腺上。但是医生很少考虑对影响这些器官的癌症进行NMC检测。
“越早诊断NMC，就能越早应用手术或者靶向BET的抑制剂治疗进行适当干预，这可以给病人更大的机会痊愈，”French说。NMC的痊愈率低于5%，诊断后平均生存时间不到一年。在目前的出版文章中，French的团队希望能够刺激更多的关于NMC的细胞起源以及改善患者治疗结果的实验产生。
在《 Genes & Development》上French团队的文章一个令人信服的结果是，NMC是一种罕见癌症，并不仅仅确定了是由于NUT融合原癌基因造成的癌症，并且几种BRD-NUT表达过量的细胞系能够存活下来。“事实上，没有检测到细胞系可以在培养条件下长时间表达重组的BRD4-NUT，”文章的作者这样写道。“可能BRD4-NUT只能规避阻止其生长，抗分化的通路，其能够影响成年人早期的丰富的原始鳞状细胞，这个阶段是NMC患者的年龄峰值。”
NMC是一种新鉴定的疾病，研究人员在美国鉴定这种疾病也仅仅是十多年前，是在一个12岁有喉咙痛的小女孩身上鉴定的。她一开始有吞咽困难，并发出一种低沉的声音，并且对抗生素不应答。一些检测后，医生发现，在她的会厌，在喉头的入口处的叶状瓣，出现了一个溃疡面。儿童医院的医生把它当做了一个鼻咽癌，在短时间内，她的肿瘤出现了缩小。
但是，肿瘤又回来了。“她经历了一个可怕的死亡过程，肿瘤关闭了她的气道，勒死了她，”French在2010年的《Cancer Genetics》上关于NMC的文章这样写道。“临床医生不会忘记这个肿瘤，但是她的生命戛然而止，标志着一个新类型肿瘤的发现。”（转化医学网360zhyx.com）
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