子宫内膜癌预防，口服避孕药的“副”作用

  8月5日的Lancet Oncology线上发表了一项meta分析研究，研究通过对36个流行病学研究的143019份患者数据进行meta分析，发现口服避孕药可降低子宫内膜癌的罹患风险。Medscape对此项研究及评论进行了报道。
  一项新的meta分析显示：口服避孕药可大大降低子宫内膜癌的罹患风险，尤其是服药5年以上的人群。
  据子宫内膜癌流行病学研究协作组估计，1965至2014年间，高收入国家中口服避孕药预防了约40万例子宫内膜癌，其中近10年就有20万例左右。他们的研究报告在8月5日的Lancet Oncology线上发表。
  研究人员报告，女性服用口服避孕药的时间越长，子宫内膜癌的罹患风险越低。平均而言，口服避孕药的服用每增加5年，相对风险(RR)减少为0.76（P <0.0001）。预计服用10-15年的女性罹患子宫内膜癌的风险将减少一半。此外，停用避孕药后其保护作用可持续30年以上。
  此效果并不依赖于避孕药中雌激素的剂量。即使20世纪60年代口服避孕药雌激素的含量大约是20世纪80年代的两倍，但两者降低子宫内膜癌罹患风险的效果相仿。事实上，尽管早年的避孕药雌激素的含量较高，但其在降低RR上并没有明显的优势。RR和女性的个体特征（如产次、体重、绝经状态，更年期激素治疗的使用、吸烟、初潮年龄、种族和饮酒）似乎也没有任何关联。
  “之前的研究表明，避孕药还可以预防卵巢癌”，牛津大学癌症流行病中心的主任Valerie Beral说：“人们担心服用避孕药可能会导致癌症，但是从长远来看，口服避孕药反而减少癌症的罹患风险。”
  风险 vs. 获益
  虽然这一发现令人印象深刻并引人深思，但是美国国家癌症研究所的Nicolas Wentzensen博士在随后的评论中写道，“目前临床和公共卫生的问题是，是否存在有效的数据，来指导女性在口服避孕药的获益与风险中取得最佳平衡，并评估口服避孕药的应用是否存在整体健康获益及作为化学预防的具体建议。”
  口服避孕药除了控制生育的主要作用外，还显示出了长期的获益；比较研究显示其能降低子宫内膜癌、卵巢癌和结直肠癌的罹患风险。但避孕药的服用与严重副反应潜在相关，包括心血管方面，如静脉血栓的形成和中风，并增加了罹患乳腺癌和宫颈癌的风险，研究者们指出：“评价口服避孕药使用风险和获益的平衡是非常复杂的。”
  评论指出，自1960年口服避孕药被FDA批准用于节育以来，其配方和剂量发生了大幅的改变。目前已经推出了许多口服避孕药的配方，虽然都具有非常有效的节育效果，但其它方面的作用和风险并不相同。“部分口服避孕药的危害和获益的生物学机制尚未明确。 出于获益与危害的权衡，现有的低剂量雌激素制剂似乎更加合适，但是其静脉血栓形成的风险仍然高于不使用口服避孕药的人群。” 研究者们写道。
  Wentzensen博士在接受WebMD Medical News采访时说，“因口服避孕药作用广泛，充分评估其利弊并不是一件简单的事。但是正如我们在社论中引用的，卫生技术评估报告已尝试评估服用口服避孕药的净获益。该报告的结论是，服用口服避孕药具有净获益。”
  然而，Wentzensen博士和Berrington de González博士强调：“女性只有更多地了解口服避孕药的意外获益和风险，才能够作出明智的决定。”
  英国皇家妇产科医师学院性与生殖健康系临床疗效室副主任Sarah Hardman博士也重申，信息的告知是非常重要的：“充分地告知其它避孕方法的利弊才能作出明智的选择。”同时她补充道，“这项研究并没有明确解释仅有孕激素避孕药，包括最有效的长效可逆的避孕药或口服与非口服避孕药的联用，对子宫内膜癌风险的影响，今后的研究应着眼于解决这一问题。”
  使用越久，风险越小
  自口服避孕药开始应用以来，高收入国家中已有约4亿女性使用过口服避孕药，并通常长期使用。
  Beral博士及其同事们从36个国际流行病学研究中纳入了27276名罹患子宫内膜癌的女性及115743名未罹患女性的数据，以研究口服避孕药的使用和后续罹患子宫内膜癌之间的关联。Logistic回归模型中按照研究编号、年龄、产次、体重指数、吸烟以及更年期激素治疗的使用等因素进行分层分析。
  癌症组的中位年龄为63岁（四分位数[IQR]，57-68），中位确诊癌症的时间为2001年（IQR，1994-2005年）。癌症组中使用过任何口服避孕药的人数为9459例（35％），而对照组为45625例（39％）。癌症组中位使用时间为3.0年，对照组为4.4年。总体而言，服用过口服避孕药女性子宫内膜恶性肿瘤的罹患风险显著低于未服用过女性（RR=0.69；95％CI 0.67-0.72）。
  服用的持续时间越长风险越低。服用时间为10至15年的女性（中位数11.8年），子宫内膜癌RR仅为0.52（95％CI 0.48-0.50）。研究人员估计，在高收入国家小于75岁的女性中，服用10年口服避孕药使罹患子宫内膜癌的绝对风险从2.3%降至1.3%。
  一些证据表明，子宫内膜癌的RR与其组织学亚型相关。口服避孕药对子宫内膜癌的影响比子宫肉瘤更显著（病例对比研究，P=0.02），26877例子宫内膜癌（RR=0.69；95％CI 0.66-0.71） vs. 399例子宫肉瘤（RR=0.83；95％CI 0.67-1.04）。但是因研究对象中肉瘤的比例较少，口服避孕药与子宫肉瘤罹患风险之间的相关并不显著。
  英国皇家妇产科医师学院的副教授Clare McKenzie博士说道，“我们已经知道某些时候口服避孕药能够减低子宫的癌症罹患风险，然而，在口服避孕药停止服用后其保护作用能持续多久方面，这项研究提供了有力的证据，并考虑到其他可能的风险因素，如吸烟和肥胖。研究结果证实了避孕药在预防女性罹患子宫癌症上的保护作用，但值得注意的是有三分之一的癌症患者与超重或肥胖相关，因此保持健康的体重是降低罹患风险的最重要的因素。”
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