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腾讯登录Nature Genetics:基因突变与癌症儿童药物的有氧副作用有关
| 导读 | 在《Nature Genetics》上，一个国际研究小组描述了一种基因突变，这种突变会增加使用抗癌药物蒽环霉素治疗的儿童的心脏疾病的风险。 |
加拿大药物安全协会的基因组学网络成员，不列颠哥伦比亚大学的研究员和其他人员做了一个全基因组的多阶段研究，该研究涉及超过450使用蒽环霉素治疗的儿童癌症患者，这些患者来自加拿大的十多个中心。一些患者已经发展成出了心脏的相关毒性症状，而另一些则没有。
他们的分析揭示了一个已知的，位于视黄醛受体基因RARG内的rs2229774，据估计，接受这些药物治疗会增加五倍左右的相关毒性风险。研究的作者认为，SNP提供了一种临床工具，能够用于预测遗传风险并改善风险分层。
“这一新发现将进一步探索RARG在蒽环霉素毒性中的作用，以及rs2229774突变在RARG中用于预测蒽环霉素诱导毒性的风险评估的临床用处，”隶属于温哥华大学的医学遗传学和儿科，儿童和家庭研究所的研究人员，通讯作者Colin Ross和他的同事们这样说。
索然这种药物已经扩展了许多患有癌症儿童的寿命，但是药物相关的副作用会造成一部分患者的长期健康问题。例如，研究小组指出，多达57%的蒽环霉素治疗的儿童发展出了无症状心肌功能障碍，估计有16%的有经验性充血性心力衰竭。
因此，使用基因方法挖掘使用蒽环霉素或者其他癌症药物治疗，对患癌儿童的并发症风险是一个令人持续感兴趣的方向。
在当前的研究中，研究人员使用Illumina HumanOmniExpress陈列开始对280名具有欧洲血统的加拿大儿童进行研究，这些儿童此前一直在加拿大的13个医疗中心使用蒽环霉素进行治疗，在治疗的五年内，有32个儿童出现了经验性毒性症状，而248名儿童则没有。
在患者和对照者中，团队比较了超过650000个SNPs的模式，并发现了18个突变-在块连锁不平衡区域-这些区域在那些使用蒽环霉素诱导的毒性儿童中看起来更加普遍。
然后研究人员试图在22例患者和74例对照者中拷贝这些发现，这些人都具有欧洲荷兰血统，该研究组主要关注9个SNPs，研究人员主要关注了9个SNPs代表的每个连锁不平衡群体。
这种分析指出，毒性和RAEG SNP rs2229774具有显著相关性。当团队检测了80个非欧洲的蒽环霉素治疗的儿童癌症患者的时候，也发现了类似的相关性。而这一组，包括了非洲，加拿大原住民，拉美裔和东亚血统的儿童，其中19名具有蒽环霉素毒性症状，而61名儿童是对照者。
可用数据表明，高风险的视黄醛受体基因在南亚人中的发生率超过五分之一，而在非洲裔美国人中则超过了十分之一。另一方面，欧洲人只有6%的该等位基因，西班牙裔是5%，东亚人群中则几乎没有。
这个结果可以解释，在印度和巴基斯坦，或者美国的非洲裔美国人中，会有更过的蒽环霉素治疗的个体出现毒性症状，研究人员指出，尽管如此，还有很多工作需要去完成，特别是关于RARG和蒽环霉素的核心关系。
在他们之后的细胞系实验中，他们看到了rs2229774突变可能较少了RARG受体亚单位蛋白的活性，改变了其与其他蛋白的关系，包括与蒽环霉素相互作用的拓扑异构酶II-beta。（转化医学网360zhyx.com）
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