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腾讯登录揭示引发结直肠癌患者预后不良的新型生物标志物
| 导读 | 近日，来自德克萨斯大学MD癌症研究中心的研究人员通过研究发现，一种名为CSN6的特殊蛋白或和结直肠癌患者不良预后直接相关。CSN6蛋白是COP9信号复合体蛋白的亚单位，其在结直肠癌组织样本中处于过度表达的状态，该项研究会后期开发结直肠癌的可替代疗法提供了新的希望。 |
近日，来自德克萨斯大学MD癌症研究中心的研究人员通过研究发现，一种名为CSN6的特殊蛋白或和结直肠癌患者不良预后直接相关。CSN6蛋白是COP9信号复合体蛋白的亚单位，其在结直肠癌组织样本中处于过度表达的状态，该项研究会后期开发结直肠癌的可替代疗法提供了新的希望。
研究者Mong-Hong Lee博士表示，CSN6蛋白是在结直肠癌中表达水平升高的一种生物标志物，其往往会引发患者糟糕的无复发生存，当CSN6通过一系列细胞信号通路解除控制后就会引发患者的不良预后。生物标志物情况下可以通过EGFR和ERK信号通路被调节，尤其是当CSN6通过ERK2过度表达时，就会引发另外一种名为β-连环蛋白的蛋白质失去调节，而β-连环蛋白是一种和癌症发展相关的转录因子。本文研究发现，通过ERK2介导的CSN6的去调节作用会导致β-连环蛋白的稳定及激活，β-连环蛋白对于结直肠癌的发生很关键；而研究者进一步将这种机制定义为β-连环蛋白在癌症中被调节的机制。
当前治疗结直肠癌的标准疗法，比如手术、化疗或靶向疗法，往往都会增加患者疾病复发及癌症转移的风险；目前研究者已经对结直肠癌发生的分子改变进行了深入细致的研究，然而一张清晰描绘癌症去调节途径的详细信息依然还没有被阐明，本文研究为研究者深入研究结直肠癌的发病机制及开发新型个体化靶向疗法提供了新的思路和希望。（转化医学网360zhyx.com）
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ERK2-Dependent Phosphorylation of CSN6 Is Critical in Colorectal Cancer Development
Cancer Cell doi:10.1016/j.ccell.2015.07.004
Lekun Fang12, Weisi Lu12, Hyun Ho Choi, Sai-Ching J. Yeung, Jung-Yu Tung, Chwan-Deng Hsiao, Enrique Fuentes-Mattei, David Menter, Chuangqi Chen, Lei Wang, Jianping Wangc, Mong-Hong Lee.
Biomarkers for predicting prognosis are critical to treating colorectal cancer (CRC) patients. We found that CSN6, a subunit of COP9 signalosome, is overexpressed in CRC samples and that CSN6 overexpression is correlated with poor patient survival. Mechanistic studies revealed that CSN6 is deregulated by epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling, in which ERK2 binds directly to CSN6 Leu163/Val165 and phosphorylates CSN6 at Ser148. Furthermore, CSN6 regulated β-Trcp and stabilized β-catenin expression by blocking the ubiquitin-proteasome pathway, thereby promoting CRC development. High CSN6 expression was positively correlated with ERK2 activation and β-catenin overexpression in CRC samples, and inhibiting CSN6 stability with cetuximab reduced colon cancer growth. Taken together, our study’s findings indicate that the deregulation of β-catenin by ERK2-activated CSN6 is important for CRC development.
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