中山大学80后博导Hepatology发表肝癌症研究新成果

  来自中山大学的研究人员证实，在人类肝细胞癌中CXCR3+ B细胞将促炎症IL-17反应与促癌巨噬细胞极化关联起来。这一研究发现在线发表在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上。
  这篇文章的通讯作者是中山大学生命科学学院的邝栋明（Dong-Ming Kuang）教授，其主要研究方向为肿瘤免疫编辑及免疫治疗。
  肝细胞肝癌（HCC）是常见的和预后较差的恶性肿瘤之一，发病率和致死率分别居全球恶性肿瘤的第五位和第三位。在我国，肝癌的发病率和死亡率分别居恶性肿瘤的第四位和第二位，而且均有上升趋势。
  研究发现在肝癌的肿瘤微环境中存在大量慢性炎症区域以及浸润的免疫细胞，肝癌组织中免疫细胞亚群数量和表型的改变与患者的预后密切相关，提示肝癌的发生发展与肝癌的肿瘤微环境密切相关。目前研究表明，多种炎症细胞和炎症因子组成的炎症微环境在肝炎到肝癌的炎癌转化过程中发挥着重要的作用。
  肿瘤相关性巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境中含量最为丰富的炎症细胞，在肿瘤发育、生存与生长中起重要作用。根据功能特征，TAM分为2个亚型：M1型巨噬细胞，主要作用为提呈抗原，分泌促炎细胞因子，参与Th1免疫应答，杀伤病原体及肿瘤细胞；M2型巨噬细胞，抗原提呈能力较差，能分泌多种细胞因子抑制T细胞的增殖与活化，同时分泌大量促血管新生的因子。在肝癌肿瘤微环境中TAMs以M2型为主。
  IL-17作为一种重要的炎性因子，主要功能是介导炎症反应，它是炎症反应的微调因子，具有多种功能和多个作用目标。近年来的研究证实，IL-17在HCC的发生发展过程中也具有重要作用。
  在这篇文章中研究人员证实，浸润到人类HCC中的B细胞近45%为CXCR3+ B细胞，它们的水平与HCC早期复发呈正相关。这些细胞选择性积聚在HCC的入侵边缘，经历了体细胞高度突变，进一步分化为分泌IgG的浆细胞。促炎症IL-17+细胞在诱导上皮细胞衍生CXCR3配体CXCL9、 CXCL10和 CXCL11中发挥了重要作用，并促进了CXCR3+ B细胞的招募和进一步成熟。
  此外，更重要的是，研究人员提供了证据证实CXCR3+ B细胞在一些IgG依赖性信号通路中发挥作用，诱导了人类HCC中的M2b巨噬细胞极化。耗尽B细胞可显著抑制M2b极化及肿瘤相关性巨噬细胞的促癌活性，让这些细胞恢复生成抗肿瘤IL-12.
  研究结果表明，在肿瘤环境中选择性招募CXCR3+ B细胞架起了促炎症il-17反应和促癌巨噬细胞极化之间的桥梁，阻断CXCR3+ B细胞迁移或功能或可帮助战胜人类癌症。
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