让癌细胞转移的血管“门户”

  最近，科学家们使用实时的、高分辨率的成像技术，确定了血管壁上的一个“门户”，可让癌细胞从乳腺肿瘤扩散至身体的其他部位。这些研究结果，为更好地预测“乳腺癌是否会扩散”的新兴测试提供了支持，这种检测可能使女性免受侵入性和不必要的治疗，并可能带来新的抗癌疗法。这项研究是由美国国立癌症研究所指定的艾伯特爱因斯坦癌症中心（AECC）和Montefiore Einstein癌症治疗中心的研究人员完成的，他们使用的是人类乳腺癌的小鼠模型和植入人体乳腺组织的小鼠。相关研究结果发表在八月十二日的国际顶级学术期刊《Cancer Discovery》。
  Einstein-Montefiore癌症治疗中心的研究人员先前发现，当三种特殊的细胞直接接触时，乳腺癌就会扩散，这三种细胞分别是：内皮细胞（血管里衬的一种细胞）、血管周围的巨噬细胞（血管附近发现的一种免疫细胞），与产生高水平Mena（一种蛋白质，可提高癌细胞入侵的能力）的肿瘤细胞。这三种细胞发生直接和稳定接触的部位——称为转移的肿瘤微环境（TMEM），是肿瘤细胞进入血管的部位。
  本文第一作者、Albert Einstein 医学院集成成像项目博士后Allison Harney说：“一段时间以来，我们已经知道，肿瘤中的血管是异常渗透性的。但是，是什么调节着这种渗透性？我们还不清楚。根据我们最新的成像研究，我们现在可以说，这种现象是由TMEM巨噬细胞调节的。”
  这项新的研究表明，TMEM巨噬细胞可释放一种蛋白质，称为血管内皮生长因子（VEGF），它会引起血管通透性的局部增加。这种效果是暂时的，但可以持续足够长的时间，从而让癌细胞进入血流——逃避原发肿瘤并扩散到遥远的转移部位。
  研究人员还首次观察到，短暂的血管通透性和肿瘤细胞进入血液，是同时发生的，并只在TMEM部位。研究人员通过活体高分辨率双光子显微镜，镜像人和小鼠移植瘤（人乳腺癌组织移植到小鼠）的原发性乳腺癌肿瘤，发现了这一现象。
  本研究负责人、Gruss Lipper 生物光子中心和集成成像项目联合主任、解剖和结构生物学主席John Condeelis教授指出：“这个独特门户—可使肿瘤细胞能够进入血液—的发现，为抗转移疗法的开发提供了新的机会。”
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