里程碑—“灰姑娘”使休眠干细胞激活，导致癌症

简单地说，癌症是由细胞内的基因突变（可导致细胞异常生长）引起的。几十年来，弄清导致基因突变的原因，一直是医学科学的圣杯。最近，来自美国德克萨斯A&M大学健康科学中心、温州医科大学、厦门中山医院以及贝勒医学院的研究人员，发现了“为什么这些基因会突变”的一个原因，这一切都与“干细胞彼此如何交流”有关。

这项里程碑式的研究是由德克萨斯A&M健康科学中心、温州医科大学的王奋（Fen Wang）教授和德克萨斯A&M大学的Wallace McKeehan博士带领，以两篇论文的形式，发表在最近的《Journal of Biological Chemistry》杂志。王奋教授和McKeehan研究了一个蛋白家族，称为纤维母细胞因子（FGF），它们可在细胞之间交流。这项新的研究表明，细胞发送和接收成纤维细胞生长因子的方式如何发生错误，就可能激活一个器官内以前休眠的干细胞，这可以导致癌症。

王奋教授是Texas A&M大学癌症和干细胞生物学中心主任，他说：“FGF确实是癌症研究中的灰姑娘。几十年来，因为它在细胞中的作用是如此的复杂，它一直被大制药公司忽视。现在，我们开始了解它，每个人都急于关注这个新的明星。”

肿瘤的干细胞理论

这两项研究，是由美国国立卫生研究院和德克萨斯癌症预防研究所资助支持，进一步支持一个现有的理论：癌症是一种干细胞疾病。多项研究表明，即使在相同的病变部位，并不是所有的癌细胞都是相同的。研究人员还经常在病变范围内发现癌变的干细胞，许多人认为，这些细胞是防止癌症发生和复发的关键。

干细胞在人类发育过程中有几个不同的作用。许多美国人都熟悉胚胎干细胞，它可以成为体内的任何细胞或器官；但是，身体中的每个器官也包含非胚胎干细胞，它们特异于该器官。这些器官特异性干细胞通过补充受损或衰老细胞，控制着器官的繁殖和生长，以及组织再生。

现在，研究人员认为，癌变干细胞可能会引发癌症内细胞的繁殖和生长。这些癌变的干细胞潜伏在肿瘤内，在靶定细胞增殖的抗癌药物的作用下，可以在原发肿瘤切除术或其他肿瘤治疗后引起肿瘤复发。此外，没有癌症，干细胞就不能转移或蔓延。

一些乳腺癌和前列腺癌的病例，已经推动了癌症干细胞理论的研究。通常在器官或癌前病变移除后多年，患者被宣布无癌，但是，乳腺癌或前列腺癌可能在其他器官恢复，从而说明癌症在它最初被检测到之前，已经发生转移。癌症干细胞可能是其中的原因。

FGF在正常细胞沟通中的作用

身体内几乎每一个细胞都表达FGF蛋白，但有22种不同的类型，所以研究人员一直在努力了解它们在细胞沟通中所起的作用。然而，直到最近，22种不同类型的FGF，是如何被细胞表达者发送，并如何被细胞接收器接收，一直都是一个谜。

在这项研究中，该研究小组追踪了细胞多代的生命周期，以观察FGF的正常途径以及当发生错误传达时会有什么后果。

王教授说：“这项研究有助于确定FGF在细胞内正常交流的方式。在我们知道什么是异常之前，我们必须首先确定什么是正常。特别重要的是，要了解FGF在正常干细胞和癌变干细胞中起了什么作用。”

FGF在肿瘤干细胞中的作用

最近的研究表明，FGF在乳腺癌和前列腺癌中起着重要的作用，因此，这两项研究决定探讨这个蛋白的作用。

王奋和McKeehan发现，FGF使用特定的通路来激活干细胞或使它们处于休眠状态。这一发现对未来的癌症治疗有重要意义。

王教授说：“如果我们了解如何保持这些细胞处于休眠状态，这就意味着，虽然我们可能还要跟癌症干细胞共处，但是，我们可以阻止它们导致癌症复发。这正是我们想要理解的。这是癌症治疗的未来。”

研究人员将细胞间的FGF错误传达，比作一种手机游戏。在这个游戏中，FGF错误传达可激活一个器官中以前休眠的干细胞，并继续与同系统中的其他细胞进行错误传达，从而使癌症干细胞能够繁殖和扩散，影响身体的其他系统。

虽然王奋教授和McKeehan博士的研究是针对前列腺干细胞和前列腺癌，但它对其他器官的癌症可能也有指导意义。王教授解释说：“目前的癌症疗法，如化疗和放疗，只能靶定积极增殖的癌细胞。如果我们能控制癌变干细胞如何保持休眠状态，以及它们如何被激活，我们就可以治愈癌症。这项研究还处于非常早期的阶段，但我们充满希望。”

（转化医学网360zhyx.com）