血管“门户”促进乳腺癌细胞通过血液扩散到全身

  近日，来自阿尔伯特-爱因斯坦癌症中心等处的研究人员利用实时高分辨率的成像技术鉴别出了血管壁“门口”如何促进癌细胞从乳腺肿瘤中扩散到机体其它部位，相关研究或可支持当前的检测技术来帮助预测患者的乳腺癌是否扩散，同时也为开发新型抗癌疗法提供了新的思路。
  文章中，研究者利用乳腺癌小鼠模型和植入人类乳腺组织的小鼠进行研究，他们发现，当三种特殊细胞直接接触，即内皮细胞、血管周围巨噬细胞和产生高水平Mena蛋白的肿瘤细胞这三者细胞直接接触后就会引发乳腺癌扩散，Mena蛋白可以增强癌细胞侵袭的能力，而这三种细胞发生直接稳定接触的位点被称为肿瘤转移微环境（TMEM），也就是肿瘤细胞进入血管的部位。
  研究者Allison Harney说道，有时候我们知道肿瘤的血管会具有异常的穿透性，但调节肿瘤使其具有这样特性的机制我们却并不清楚；基于最新的成像研究，如今我们发现肿瘤的这些特性是由TMEM的巨噬细胞所调节的。本文研究表明，TMEM巨噬细胞可以释放名为血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白，而这种蛋白会引发肿瘤血管渗透性发生局部增加，这种效应是短暂的，但其却足以促进癌细胞进入到血液中，逃脱原发肿瘤位点转移到其它组织中去。
  同时本文中研究者还首次发现，短暂血管的渗透性及进入到血流中的肿瘤细胞可以在TMEM位点同时发生，而研究者利用活体高分辨率双光子显微术对小鼠和人类异种移植物的原发性乳腺肿瘤进行成像才发现了这样的结果。最后研究者指出，本文研究揭示，特殊的“门户”或可促进肿瘤细胞进入到血液中发生转移，这就为后期开发抑制癌症转移的新疗法提供了新的思路和希望。（转化医学网360zhyx.com）
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Real-Time Imaging Reveals Local, Transient Vascular Permeability, and Tumor Cell Intravasation Stimulated by TIE2hi Macrophage–Derived VEGFA
Cancer Discovery doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0012
Allison S. Harney1,2,3,4,*, Esther N. Arwert1,4,5, David Entenberg1,3,4, Yarong Wang1,4, Peng Guo1,4, Bin-Zhi Qian6,7,8, Maja H. Oktay9, Jeffrey W. Pollard6,7,8, Joan G. Jones1,3,9,10 and John S. Condeelis1,3,4,*
Dissemination of tumor cells is an essential step in metastasis. Direct contact between a macrophage, mammalian-enabled (MENA)–overexpressing tumor cell, and endothelial cell [Tumor MicroEnvironment of Metastasis (TMEM)] correlates with metastasis in breast cancer patients. Here we show, using intravital high-resolution two-photon microscopy, that transient vascular permeability and tumor cell intravasation occur simultaneously and exclusively at TMEM. The hyperpermeable nature of tumor vasculature is described as spatially and temporally heterogeneous. Using real-time imaging, we observed that vascular permeability is transient, restricted to the TMEM, and required for tumor cell dissemination. VEGFA signaling from TIE2hi TMEM macrophages causes local loss of vascular junctions, transient vascular permeability, and tumor cell intravasation, demonstrating a role for the TMEM within the primary mammary tumor. These data provide insight into the mechanism of tumor cell intravasation and vascular permeability in breast cancer, explaining the value of TMEM density as a predictor of distant metastatic recurrence in patients.