Nature：乳腺癌的细胞起源

  肿瘤生物学的一个关键问题是，了解控制肿瘤异质性的机制，并确定肿瘤异质性在何种程度上会影响临床结果。
  最近在《Nature》杂志发表的一项研究中，比利时布鲁塞尔大学Cédric Blanpain教授带领的研究小组，与澳大利亚的Wayne Phillips和比利时Bordet研究所的Christos Sotiriou合作，发现了PIK3CA基因诱导的乳腺肿瘤的细胞起源，并表明，起源的肿瘤细胞，控制着肿瘤的异质性，并且与不同的乳腺肿瘤类型及临床预后相关。
  乳腺癌是女性最常见的癌症。人类乳腺癌根据其组织学和分子特征可以分为不同的亚型，包括管腔肿瘤、ERBB2肿瘤和基底细胞样肿瘤。PIK3CA基因和p53是人类乳腺癌中两个最常见的突变基因，与不同分子亚型相关。
  在这项新的研究中，Alexandra Van Keymeulen和他的同事们，使用最先进的小鼠遗传模型，来确定PIK3CA和p53诱导的乳腺肿瘤的细胞起源。他们发现这取决于起源细胞，PIK3CA和p53基因突变可引起类型非常不同的肿瘤。管腔细胞通常会导致更具攻击性的肿瘤。论文的第一作者Alexandra Van Keymeulen评论说：“我们惊喜的发现，基底细胞中的致癌基因Pik3ca，可诱导管腔肿瘤的形成，而其在管腔细胞中的表达，则会导致异质性和更具侵袭性的肿瘤，包括基底细胞样肿瘤。”
  通过分析肿瘤形成之前早期步骤，Alexandra Van Keymeulen和他的同事发现，致癌基因Pik3ca的表达，可激活成人干细胞中的一个多向分化程序，类似于一个不成熟的胚胎状态。根据致癌基因PIK3CA的表达，经历命运转变的细胞分子特性，显示出这些新形成细胞的深远的、癌基因诱导的重编程，并且确定了基因表达特征、不同细胞命运开关的特性，在乳腺癌患者中这能够预测起源的癌细胞、肿瘤类型和临床结果。本论文资深作者Cédric Blanpain评论说：“这些新的研究结果，不仅证明了起源癌细胞对于乳腺肿瘤异质性控制的重要性，而且同时也表明，在肿瘤发生早期阶段发现的基因表达特征，可以预测最终将发展成为乳腺癌的肿瘤类型。”
  总之，这项新的研究确定了Pik3ca基因诱导的肿瘤的细胞起源，并表明致癌Pik3ca基因可激活一种多能性遗传程序，从而在最早的阶段，未来的瘤内异质性打好了基础。
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