Cell揭秘：同一突变为何导致不同表型？

  最近，多伦多大学的研究人员检测了1400种基因突变的影响，发现许多突变可导致两种不同的表型，这是为什么？了解更多……
  在不同的人当中，相同的基因突变并不总是导致相同的表型，研究人员现在知道了其中的原因。多伦多大学的Andrew Fraser说：“我们一个接一个地排查了了秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）基因组的基因，以探讨当我们敲除每个基因时会发生什么。”但是通过只对一个线虫品系进行研究，该研究团队意识到，他们可能会错过那些在不同线虫中产生不同影响的突变。所以他们花了近7年的时间，在2个线虫品系（典型的N2 Bristol品系和CB4856 Hawaiian品系）中筛查了1400个基因突变。他们的研究结果发表在最近的国际顶级杂志《Cell》。
  Fraser指出：“如果你选取任何两个人类基因组，它们在大约每一千个位置中就有一个位置有所不同。这2个线虫基因组正好在同一水平上有所差异。”研究人员发现，大约20%的基因突变其严重程度在线虫之间存在差异。虽然一些只是细微的差异，另一些则是完全不同的，例如，几乎杀死一组动物，对另一品系并没有影响。延伸阅读：线虫行为研究探讨古老生物学问题。
  当Fraser的研究团队在受不同表型突变影响的这些基因中深入研究基因表达水平时，他们发现，当一个突变在动物中引起一种更轻微的表型时，其相关的基因往往在一个较低的水平表达。这个发现并不意味着这是改变表型的唯一因素，但Fraser承认，目前它是最容易获得的。这也最有可能适用于人类的研究，在基因测序后分析表型变异，基因表达是最容易测量的。
  Fraser说：“如果你研究具有相同疾病易感性的不同个体，并进一步将他们进行分类，这将是非常有用的。你可以告诉一些人，你的病情将会比较轻微，你并不需要采用所有这些昂贵的药物。”
  当然，在人类中完成这项相同的研究将是棘手的——在研究人员有统计检力来分析疾病严重程度的差异之前，需要找到成千上万具有相同遗传变异的人。但是在秀丽隐杆线虫或其他模式生物中的进一步研究，可以为影响表型的具体风险因素与基因相互作用指明方向，然后可以在人类中专门进行测试。
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