中科院院士组发表最新研究成果
导读 | 中科院上海生命科学研究院的研究团队通过深入研究,在人类线粒体的亮氨酰-tRNA合成酶中鉴定了CP1结构域的功能。这一成果发表在八月十三日的Journal of Biological Chemistry杂志上。
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在需要精确翻译的生物中,亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)的CP1编校结构域具有保守的活性位点,可以排除连有错误氨基酸的tRNA。如果生物不需要精确的翻译,亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)的CP1编校结构域会在进化过程中截短或者丢失。
人类线粒体LeuRS(hmtLeuRS)具有一个全长但退化了的CP1结构域,转移后编校(post-transfer editing)的一些重要残基存在突变。到目前为止,人们还不了解这种CP1结构域在线粒体LeuRS中发挥的作用。
中科院上海生命科学研究院的研究团队通过深入研究,在人类线粒体的亮氨酰-tRNA合成酶中鉴定了CP1结构域的功能。这一成果发表在八月十三日的Journal of Biological Chemistry杂志上,文章通讯作者是中科院上海生科院的王恩多研究员。
研究人员发现,CP1结构域可以促进hmtLeuRS的催化效率,还能赋予抵抗AN2690的能力,AN2690是一种作用于LeuRS的广谱药物。此外,hmtLeuRS对戊氨酸(Nva)和缬氨酸(Val)并不严格,对Nva的转移前编校很弱,不足以去除错误激活的Nva。进一步研究表明,将其他生物的功能性CP1结构域融合到hmtLeuRS上,可以恢复其转移后编校活性,实现准确的氨酰化。
作者简介:
王恩多研究员,中科院院士,博士生导师,分子生物学国家重点实验室学术委员会主任
1965-1969和1978-1981两次中国科学院上海生物化学研究所研究生毕业。1986年任生化所副研究员,1993年任研究员,博士生导师。1984-1987年在美国加州大学戴维斯分校医学院访问,1992年10-12月,1994年10-12月,1998年1-4月在法国斯特拉丝堡法国国家科学研究中心分子与细胞研究所合作研究,1996年9月-1997年2月在香港科学技术大学生物化学系进行研究工作,2000年6-8月,2003年9-10月和2006年7-9月在加拿大Laval大学生物化学系进行合作研究。第十一届全国人大代表,第十届全国妇联执行委员。1994年度上海“三八”红旗手,2000年度上海“三八” 红旗手,1999-2000年度上海市“三八”红旗手标兵,1998-2000年度上海市劳动模范,2002年获上海市巾帼创新奖同时命名为上海市“三八”红旗手标兵,2005年上海三八妇女荣誉奖章,2007年全国五一劳动奖章。已主持和承担国家和中国科学院重大和重点研究项目24项。发表论文100余篇,授权发明专利3项。上海市科学技术进步奖一等奖和二等奖各1项,国家自然科学奖二等奖1项,中科院优秀研究生导师奖5次,2006年何梁何利科学与技术进步奖。所培养的研究生50余人次获得包括全国优秀博士论文奖和提名奖、中国科学院优秀博士论文奖和院长特别奖等各类奖项。分子生物学国家重点实验室学术委员会主任,所学术委员会和学位评定委员会委员,中国生物化学与分子生物学常务理事,美国生物化学与分子生物学学会会员。《生命科学》常务副主编,《生物化学与生物物理学报》和《中国科学-C辑》编委会委员。《EMBO J》, 《Biochemistry(US)》, 《Nucleic Acids Research》和《J. Biol. Chem.》审稿人。2005年当选中国科学院院士,2006年当选为第三世界科学院院士。
(转化医学网360zhyx.com)
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